Что такое саркома кости? Лечение, стадии и сколько живут при заболевании. Симптомы и лечение остеосаркомы бедренной кости

Что такое саркома кости? Лечение, стадии и сколько живут при заболевании. Симптомы и лечение остеосаркомы бедренной кости

К числу наиболее понятных этиологических факторов, вызывающих развитие саркомы костей, принадлежит ионизирующее излучение. С 1917 по 1926 г. на многих предприятиях по производству часов и измерительных приборов в США и Канаде использовались люминесцентные краски для циферблатов на основе сульфида цинка с добавлением солей радия.

Свечение возникало под действием излучения радия. Поскольку организация труда на этих предприятиях оставляла желать лучшего, молодые девушки периодически держали кончик кисточки во рту, чтобы сделать его более тонким. В результате, впоследствии у них развивалась саркома челюсти, а также опухоли других костей скелета. Это происходило за счет всасывания радия из кишечного тракта и его накопления в костях.
В течение последующих 40 лет кумулятивный риск развития остеосарком оставался на высоком уровне, достигающем 70%.

Облучение внешним пучком приводит к развитию саркомы костей или мягких тканей у каждого из 3000-5000 больных. Продолжительность латентного периода составляет 5-30 лет (в среднем 10 лет). Особенно часто радиационно-индуцированная саркома костей развивается у детей.

Эти саркомы являются наиболее распространенными вторичными опухолями. Основную группу риска возникновения радиационно-индуцированной саркомы составляют дети, больные ретинобластомой (наследственное заболевание) и с саркомой Юинга; при этом риск увеличивается в 350 раз.

Величина абсолютного риска возникновения радиационной саркомы у больных с саркомой Юинга составляет 7%. При других детских раках величина относительного риска возрастает в 30 раз. Абсолютная частота заболеваемости составляет лишь 0,1-0,5%. Частота развития саркомы костей возрастает при болезни Педжета, причем опухоль развивается на пораженной кости.

Таким образом, при этом заболевании облучение играет роль фактора, провоцирующего развитие костных сарком у больных пожилого возраста.

У больных, проходящих лечение по поводу семейной ретинобластомы, остеогенные саркомы развиваются в 500 раз чаще. При ретинобластоме наблюдается потеря обоих аллелей на локусе 13q14. Потеря аллелей на тех же ло-кусах происходит и при спорадических остеосаркомах. В этих случаях также наблюдается потеря гетерозиготности и мутации в гене, кодирующем белок p53. Этот ген расположен в локусе 17р и выполняет роль супрессора опухолевого роста.

Мутация в гене белка р53 также обнаружена при семейном синдроме Ли-Фраумени, при котором возникновение сарком в детском возрасте связано с развитием ранних раков у близких родственников. Эта мутация происходит в половых клетках. Она выявлена лишь в 4% случаев спорадической остео-саркомы, не связанных с наследственной предрасположенностью.

В культуре клеток и в первичной опухоли саркомы Юинга обнаружена характерная транслокация t(11;22). Эта же транслокация наблюдается в клетках нейроэпителиомы и опухоли Аскина, что позволяет предполагать общее происхождение этих трех опухолей из клеток округлого типа. Транслокация приводит к экспрессии аберрантного белка, часть которого кодируется геном FLIa или ERG. Эти транскрипты обнаруживаются в 95% случаев.

Остальные три гена являются случайными партнерами. Анализ транскриптов может представлять диагностический интерес для дифференцировки различных видов опухолей маленьких круглых клеток. Тип транскрипта, по-видимому, не связан с клиническими особенностями заболевания.

Хотя первичные злокачественные опухоли костей являются редкими, постоянно разрабатываются новые методы их лечения. До конца 1960-х годов больных с саркомами обычно лечили или ампутацией конечности или использовали лучевую терапию. Результаты были скромными, и вылечивалось лишь 10-20% больных с остеосаркомой и опухолью Юинга.

В последние годы методы лечения костных злокачественных опухолей существенным образом изменились. Сейчас удается контролировать заболевание с помощью эндопротезирования, не прибегая к ампутации. Использование интенсивной химиотерапии в пред- и послеоперационном периоде увеличило выживаемость больных с остеосаркомой и опухолью Юинга.

Эти изменения означают, что лечение таких редких опухолей стало высокоспециализированным. Лучше всего опухоли вылечиваются в профильных клинических центрах, где накоплен большой опыт по использованию сложных хирургических методов и химиотерапии (или лучевой терапии). Таким центрам отдается все большее предпочтение.

(а) Заболеваемость саркомой костей в зависимости от возраста. Наиболее распространенные типы сарком; остеосаркома, 31%; хондросаркома, 17%; саркома Юинга, 8%.
(б) Заболеваемость саркомой мягких тканей. Наиболее распространенные типы сарком: фибросаркома, 16,1%; липосаркома, 12,4%; лейомиосаркома, 10%.

Симптомы, диагностика и лечение остеосаркомы в онкологическом центре

Остеосаркома — это злокачественная опухоль кости, которая чаще всего встречается в детском и подростковом возрасте (2-3 новых случая на 1 миллион детей, подростков), но может быть и у взрослых. У взрослых нередко встречается не только поражение трубчатых костей конечностей, но и позвонков, и челюсти, и костей таза. Замечено, что большинство пациентов имеют высокий рост, и чем старше пациент, тем вероятнее развитие процесса в нетипичном месте, а типичная локализация костных сарком — в крупных костях конечностей вблизи суставов.

Причины остеосаркомы окончательно неизвестны до сих пор. Но, несмотря на это, симптомы заболевания типичны — это нарастающие боли в пораженной кости. В прогнозе для жизни очень важна ранняя диагностика. Костные саркомы на поздней стадии характеризуются быстрым прогрессированием, в связи с чем лечение без химиотерапии не обходится. Поэтому при малейшем подозрении стоит обращаться в специализированный онкологический центр. В качестве основной причины болезни рассматриваются точечные мутации в генах. В сочетании с внешним облучением они способны приводить к развитию костных опухолей.

Остеогенная саркома или кратко — остеосаркома такое же злокачественное новообразование, как рак или меланома, но раком её называть неверно и неграмотно. Рак развивается исключительно из клеток слизистой оболочки, ни из каких иных тканей, так и саркома возникает только в соединительной ткани, а остеогенная саркома происходит из элементов кости.

Все указанные процессы имеют общие черты злокачественного роста: неукротимое размножение клеток, агрессия по отношению к окружающим тканям, способность формировать метастазы и лёгкая приспособляемость к серьёзным изменениям в организме, и лечатся с использованием трёх методов: хирургии, облучения и противоопухолевых лекарств.

Симптомы остеосаркомы

Первые симптомы часто связывают с полученными травмами, которые в детском возрасте — не редкость. Вначале появляются боли в конечности, которые постепенно нарастают. Позже присоединяется припухлость и ограничение подвижности в рядом расположенном суставе. Иногда остеосаркома может дебютировать с патологического перелома, т.е. не связанного со значительным механическим повреждением.

На самой ранней стадии, когда опухоль ещё находится внутри кости, заболевание никак не проявляется, потому что первый его симптом — боль возникает только при разрушении поверхностного костного слоя — надкостницы, поскольку она хорошо иннервирована. Основной костный субстрат, где развивается злокачественный процесс, практически не содержит нервных окончаний, поэтому долгое время нет и признаков неблагополучия.

На лице новообразование можно обнаружить в ранней стадии, поскольку и деформация челюсти в этой анатомической зоне виднее, и часто провоцируются стоматологические проблемы. Эта локализация характерна для молодых, более внимательных к собственной внешности.

По частоте поражения анатомических областей первенство принадлежит бедренной кости в зоне колена, далее — плечевая кость в верхней трети, для взрослых также характерно поражение позвонков и костей таза, лицевого черепа — челюсти.

У восьми из десяти взрослых пациентов остеосаркому выявляют при обращении с выраженной деформацией конечности, когда патологический костный субстрат прорастает в мягкие ткани с формированием «выбухания». На этом этапе уже появляются боли, локализованные в одном месте, постоянные по времени, но изменяющейся интенсивности — то чуть больше, то чуть меньше. Обезболивающие препараты боль, как правило, не купируют. Возможно ограничение подвижности конечности из-за вовлечения в процесс мышц и нервов.

При осевой нагрузке кость может переломиться, что не сопровождается интенсивным болевым синдромом, типичным для любого травматического перелома конечности. Часто пациенты просто жалуются на «хруст» и «тупую» болезненность, поводом для обращения за медицинской помощью становится не травма, а ограничение движений. Часто поражение саркомой позвонка принимается за банальный радикулит, а перелом поздно диагностируется из-за нетипичной малоинтенсивной боли.

У большинства костное поражение обнаруживается одновременно с метастазами из-за скрытого течения злокачественного процесса.

Основное клиническое проявление заболевания — боль, постоянная и не уходящая даже ночью, не связанная с физическими нагрузками и недавней травмой. Сама по себе травма не исключает наличия остеосаркомы, часто именно травматизация обращает внимание пациента на дремлющее и клинически неявное неблагополучие.

Опухоль приводит к ограничению функции, в первую очередь движений, при вовлечении в неё нервных стволов, а также при переломе, который обозначают как патологический, то есть возникший на месте костного дефекта.

Оставьте свой номер телефона

Диагностика опухолей кости

При вовлечении в опухолевый конгломерат окружающих тканей заметна деформация анатомической области с очень на ощупь плотными мягкими тканями. Рентген этой зоны в двух проекциях позволяет заподозрить онкологический процесс.

Отлично видно границы поражения при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Поскольку МРТ практически безвредна для пациента, она используется для контроля результатов курсов химиотерапии.

Из самого современного в диагностике используют позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), одновременно визуализирующую все существующие очаги — не только саркому, но и её метастазы.

УЗИ брюшной полости, рентгенография или КТ грудной полости, остеосцинтиграфия позволяют обнаружить метастазы.

Методы лечения

Современный подход к терапии остеосаркомы в обязательном порядке предполагает:

  • удаление костной опухоли;
  • удаление выявленных метастазов;
  • проведение полихимотерапии, т.е. не одним препаратом, а их комбинацией.

Излечить заболевание без операции невозможно, поэтому хирургическое вмешательство — благо для пациента, тем более что современная онкология уже не тяготеет к обязательной ампутации конечности. Сегодня стандарт хирургии — сохранение конечности с использованием протеза.

В некоторых ситуациях избежать ампутации невозможно:

  • когда при обширном вовлечении тканей технически нельзя удалить всю опухоль и нереально провести протезирование;
  • при нескольких очагах поражения, возникших одновременно, что обозначается как первичная множественность;
  • при продолжающемся росте опухоли во время предоперационной химиотерапии; спасая жизнь пациента с обильно кровоточащей распадающейся саркомой.

Только сочетание методов (операция и химиотерапия) способно привести к полному излечению. В противном случае очень высок риск развития метастазов, связанных с быстрым и беспрепятственным распространением по организму злокачественных клеток. Проведение лучевой терапии показано не во всех случаях, а только если с помощью операции не удается полностью удалить первичный очаг.

Течение заболевания сопряжено со множеством подводных камней. Поэтому такие пациенты, особенно с рецидивами опухоли, должны наблюдаться только в специализированном центре.

Биопсия костной ткани

Окончательный диагноз установит только микроскопия кусочка опухолевой ткани, взятого при биопсии. Это наиболее сложное, но обязательное диагностическое мероприятие. Биопсию проводят разными способами, предпочтение отдано методикам, минимально травмирующим и способствующим рассеиванию злокачественных клеток в окружающих тканях.

В клинике проводится биопсия под контролем КТ (компьютерного томографа). Это точный и наименее травматичный метод.

При распространении саркомы в окружающие структуры для исследования берётся мягкотканый компонент без биопсии самой кости, что минимально травмирует и оберегает от возможного патологического перелома на фоне нарушения структурной целостности кости. Обязательно оставляется кусочек опухолевой ткани «на будущее», чтобы при появлении новых генетических маркеров можно было определить чувствительность к эффективным лекарствам.

Читайте также:  Туя дн – инструкция по применению масла от насморка для детей

Конечно, в диагностическое меню включаются рентгенография органов грудной клетки и УЗИ брюшной полости для выявления бессимптомных метастазов, анализы крови и изотопное сканирование скелета — остеосцинтиграфия.

Стадии остеосаркомы

Определяют тактику лечения и прогноз не только размер опухоли, но и степень её агрессивности — дифференцировка.

  • отличия саркомной клетки от нормальной — чем их больше, тем агрессивнее процесс;
  • потенцию к делению, определяемую по числу митозов в клетке, так как очень быстро делящиеся клетки обеспечивают быстрый рост всего опухолевого узла;
  • наличие некрозов, то есть групп мёртвых клеток среди живых.

Рядом со стадией от 1 до 4 обязательно выставляется степень дифференцировки клеток в виде литеры G с цифрами:

  • низкая дифференцировка обозначается литерой G-3 и свидетельствует о повышенной степени злокачественности;
  • высокая кодируется как G1, такие новообразования имеют меньшую агрессивность;
  • существует и промежуточный вариант — умеренная дифференцировка G-2;
  • полная утрата клеткой структурных черт, свойственных здоровой ткани, говорит о высокой агрессивности и обозначается как недифференцированная G-4.

Распространение саркомы в кости обозначается литерой «Т» и оценивается двумя способами: по размеру образования или степени поражения поверхностного слоя кости. Саркома не более 8 см расценивается как Т1.

И последний критерий «М» — наличие или отсутствие метастазов.

В группировке по стадиям обязательно учитываются все критерии:

  1. Так 1 стадия предполагает размер костного новообразования не более 8 см и только G1 и G2;
  2. При таких же размерах и злокачественности G3 или G4 — зачтут как 2 стадию заболевания. Ко 2 стадии также относят костное поражение более 8 см при такой же высокой степени злокачественности;
  3. Любая G саркомы, размеры которой точно не определимы, будет градуирована как 3 стадия.
  4. И последняя 4 стадия — всегда с метастазами при любом размере и дифференцировке.

На прогноз заболевания в большей степени влияет агрессивность новообразования, распространение его в организме, плохой ответ на химиотерапию и пожилой возраст, из-за сопутствующих хронических болезней накладывающий ограничения на противоопухолевое лечение.

Отзывы наших пациентов

19 февраля 2021 г.

16 февраля 2021 г.

11 февраля 2021 г.

11 февраля 2021 г.

10 февраля 2021 г.

10 февраля 2021 г.

5 февраля 2021 г.

Радикальное хирургическое лечение костных сарком

Операция — ведущий метод лечения, приводящий к полному излечению или длительной ремиссии. Чувствительность остеоидной саркомы к облучению не выражена, а химиотерапия сегодня считается обязательным дополнением хирургического пособия.

Ещё недавно основными способами радикального лечения считались калечащие операции, полностью удаляющие поражённую анатомическую область. Сегодня успешность химиотерапии и возможность замены больной кости функциональным протезом позволили сделать приоритетом органосохраняющие вмешательства. Такие калечащие операции, как ампутация или вычленение конечности, составляют едва ли десятую часть всех вмешательств при остеосаркоме.

Калечащие вмешательства не имеют альтернативы при технической невозможности протезирования и при разрушающейся вследствие большого размера саркоме с осложнениями — кровотечениями.

Предпочтительными считаются резекции костного сегмента, когда со всех сторон удаляется до 3–5 см нормальных — здоровых тканей, и при необходимости, протезированием. Золотым стандартом протезов признаны титансодержащие конструкции, и чем выше доля титана, тем лучше. Такие эндопротезы не раздражают окружающие ткани, не отравляют организм, достаточно прочные и не мешают последующему выполнению КТ и МРТ.

Объём операции выбирается консилиумом и согласовывается с пациентом, основными критериями радикальности операции служат отсутствие обсеменения оставляемых тканей злокачественными клетками, что избавляет от быстрого рецидива. При планировании вмешательства учитывается будущая функциональность оперируемой анатомической области — возможный объём движений.

Берегите себя, запишитесь на консультацию врача сегодня

В каких случаях при саркоме костей необходима химиотерапия?

Добавление к хирургическому пособию курсов химиотерапии до и после вмешательства существенно снизило частоту рецидивов заболевания.

Дополнительная цитостатическая терапия не проводится при остеогенных саркомах низкой степени злокачественности, когда минимальна вероятность рецидива, при небольших новообразованиях и при отсутствии реакции опухоли на лечения — при лекарственной устойчивости.

Химиотерапия способна перевести неоперабельный процесс в удаляемый, прекращает рост отдалённых метастазов, уменьшает клинические проявления рецидива. Метастатическая стадия заболевания — показание для лекарственного противоопухолевого воздействия.

Изучение удалённой кости под микроскопом позволяет детально оценить эффект и планировать дальнейшее лечение. Очень хороший результат с гибелью 90% клеток обозначается как «лекарственный патоморфоз III–IV степени», после операции таким больным проводится ещё 4 курса по той же схеме, что и до операции. При меньшем патоморфозе меняют комбинацию химиопрепаратов и лечат целый год.

При метастатической стадии остеосаркомы проводится цикловая полихимиотерапия, что не исключает хирургического вмешательства, так удаление метастазов в лёгких сказывается на длительности жизни больного.

Формально при остеосаркоме активны чуть меньше десяти цитостатиков, умелое их комбинирование на фоне индивидуально подобранной сопроводительной симптоматической терапии, дополненное своевременным паллиативным вмешательством и оптимальным удалением метастатических очагов может продлить жизнь на месяцы и годы при хорошем её качестве.

Как проводится химиотерапия при остеосаркоме?

Стандартный курс лечения остеосаркомы — 3–4 курса химиотерапии до операции, а после вмешательства всё определит степень гибели клеток саркомы — лекарственный патоморфоз. Для каждого уровня патоморфоза в клинических исследованиях определена оптимальная схема и продолжительность лечения, как правило, не более года после хирургического этапа.

Используется небольшое числа цитостатиков, но в высоких дозах и с длительной инфузией — от 72 до 96 часов через специальные устройства — инфузоматы. Интервал между курсами — не более трёх недель.

Терапия сопровождается токсическими реакциями, выраженность которых способны уменьшить специальные программы подготовки Клиники Медицина 24/7 и индивидуальное питание — нутритивная поддержка.

Паллиативные операции при остеосаркоме

При рецидиве и метастазах опухоли кости не ограничиваются одной химиотерапией, небольшие вмешательства, направленные на удаление опухолевых очагов, существенно улучшают прогноз заболевания. Так прибегают к повторной резекции кости при рецидиве, удаляют метастазы в лёгкие или печень, в том числе с использование методик локальной деструкции жидким азотом или радиочастотной абляции.

Во всех случаях стараются удалить все метастатические очаги, пусть не сразу, а поочерёдно на протяжении нескольких циклов противоопухолевой химиотерапии, только в этом случае пациент может рассчитывать на долгую и комфортную жизнь.

Когда виртуозные хирургические способности специалиста соединяются с широкими диагностическими возможностями Клиники Медицина 24/7, даже при небольшом спектре действенных химиопрепаратов и токсичном лечении достигается больше, чем запланировано стандартами. Пациенты Клиники могут рассчитывать на индивидуальный подход к пациенту и его болезни, потому что наш интерес — ваше выздоровление. Запишитесь на консультацию: +7 (495) 230-00-01

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

  1. Булычева Ирина Владиславовна, Рогожин Дмитрий Викторович, Кушлинский Николай Евгеньевич, Соловьев Юрий Николаевич, Bertoni Franco , Bacchini Patrizia , Рощин Виталий Юрьевич, Казакова Анна Николаевна, Алиев Мамед Джавадович Классическая остеосаркома // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2015. №1.
  2. Мачак Г. Н. Современная химиотерапия локализованной формы остеосаркомы // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2003. №2-1.
  3. Трапезников Н.Н. Соловьев Ю.Н., Еремина Л.А. и др. Прогресс в лечении остеогенной саркомы // Вестник ОНЦ РАМН. 1993. № 1. С. 3-9.
  4. HameedM., Dorfman H. Primary malignant bone tumors-recent developments // Semin. Diagn. Pathol. 2011. V. 28 (1). P. 86-101.
  5. П.С. Сергеев Обзор: Научно-практическая конференция: реконструктивно-пластические операции в онкологии. Сессия онкоортопедии Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи (№4-2016) ВАК.
  6. П.С. Сергеев, В.В. Тепляков, В.А. Шапошников, А.В. Лазукин, А.О. Ахов. Современный взгляд на онкологическое эндопротезирование крупных суставов у взрослых пациентов с опухолями костей Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи (№1-2017) ВАК/
  7. А.О. Ахов, В.В. Тепляков, А.А. Феденко, П.С. Сергеев, Я.А. Ли, А.А. Шапошников, А.В. Лазукин. Новые терапевтические подходы в лечении хондросарком Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи (№2-2017) ВАК.

Редкая и опасная. Чем коварна остеосаркома

Речь об остеосаркоме – тяжёлом онкологическом заболевании костей, которое ежегодно выявляется у двух тысяч граждан нашей страны (взрослых и детей).

Почему возникает остеосаркома, как диагностируется и лечится? Найти ответы на эти вопросы мы попытались у одного из ведущих специалистов в этой области, академика РАН, заместителя директора по научной и лечебной работе ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России Мамеда Алиева.

Недуг молодых

Как и многие онкологические заболевания, остеосаркома начинается исподволь. Вначале человека беспокоят зудящие, неясные боли, возникающие вблизи сустава, которым сами больные, а в ряде случаев и врачи не придают особого значения.

Печальная истина нередко открывается слишком поздно, когда поражённые опухолью отделы костной ткани увеличиваются в объёме, а боль становится резкой, невыносимой (особенно в ночное время).

Низкую онкологическую настороженность по отношению к остео­саркоме отчасти можно объяснить относительной редкостью этого заболевания, которое возникает у 1 из 100 тысяч взрослых и у 5–6 из 100 тысяч детей, в основном у подростков 14–15 лет, что многие специалисты связывают с бурным ростом и гормональной перестройкой организма.

Упал, очнулся…

Нередко возникновению опухоли кости предшествует травма (ушиб или перелом), которую многие ошибочно принимают за причину остеосаркомы. На самом деле травма является провоцирующим фактором. Истинные причины заболевания пока неизвестны.

Чаще всего остеосаркома, основу которой составляют незрелые клетки (остеобласты), которые активно делятся, образуя опухолевую костную ткань, поражает длинные трубчатые кости. При этом нижние конечности страдают в 5–6 раз чаще верхних. Самая частая мишень опухолевого процесса – область коленного сустава и бедренной кости.

Несколько реже диагностируется остеогенная саркома большеберцовой, малоберцовой, плечевой кости, костной основы таза. Чрезвычайно редкой считается костная саркома лучевой кости, лопатки, черепа.

Надежда есть!

Вплоть до 80–90‑х годов прошлого века остеосаркома, которая относится к очень агрессивным и быстро растущим опухолям с местастазами в лёгкие, головной мозг и другие органы, считалась чуть ли не приговором. А единственным шансом на спасение для таких больных была ампутация.

Но с развитием химиотерапии (предоперационной и после­операционной), которая стала неотъемлемой частью лечения остеосаркомы, выживаемость таких пациентов стала достигать 60% (в 80–90‑е годы) и более 70% в наши дни. Надежда на спасение есть даже у пациентов с метастазами.

Не меньшим прорывом в лечении таких больных стали органосохраняющие операции с последующим протезированием. Теперь ампутация поражённой опухолью конечности случается крайне редко. Сегодня органосохраняющее лечение выполняется в ведущих онкологических клиниках Москвы, Санкт-Петербурга, Иркутска, Томска, Казани и в других крупных городах, специалисты из которых прошли специальное обучение в РОНЦ.

При этом подросткам и детям, которым раньше приходилось делать множество повторных протезирований, устанавливают самые современные «растущие» протезы. Новым словом в онкоортопедии стало протезирование… костей таза. А значит, речь идёт не просто о выживаемости, но и о качестве жизни таких больных, продлить которую под силу нашим врачам-онкологам. Главное – обратиться к ним как можно раньше.

Первыми признаками остеосаркомы могут быть:

  • боль в конечности, которая не проходит более трёх дней и не снимается обычными анальгетиками;
  • ночной характер болей, не связанный с движением или физической нагрузкой;
  • припухлость, ограничение движений в суставе (на начальных стадиях определяется всего у 25% пациентов).

При возникновении подобных симптомов нужно незамедлительно обратиться к врачу и пройти рентгенологическое и/или КТ-исследо­вание.

Саркома костей

Злокачественные новообразования скелета — это состояние, при котором в кости появляются атипичные клетки, обладающие возможностью бесконтрольного роста и деления.

Первичные новообразования костей являются одними из самых редких опухолей человека и составляют всего 1% от всех ЗНО. Чаще возникает метастатическое поражение костей при других злокачественных заболеваниях, таких как рак молочной железы, легкого и т.д.

Фото: Остеосцинтиграфия при метастатическом поражение костей скелета

Наиболее частыми подтипами опухолей костей являются остеогенные саркомы, саркомы семейства Юинга и хондросаркомы.

Сарко́ма (лат. sarcoma; от др.-греч. σάρξ — «плоть», «мясо» + лат. ōma — «опухоль») — группа злокачественных опухолей соединительной ткани: костной, хрящевой, мышечной, жировой, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, нервов и т.д.

Фото: Rg при остеогенной саркоме бедренной кости

Фото: Остеогенная саркома, патологоанатомический препарат

Примерно 50% костных сарком диагностируется в возрасте до 35 лет, основными пиками заболеваемости является второе и третье десятилетие жизни.

В настоящее время описано не менее 70 подвидов данного заболевания. Это обуславливает тот факт, что заниматься диагностикой и лечением столь редкой патологии должны лишь в профильных референсных онкологических центрах.

Кроме того, для постановки диагноза необходима слаженная работа мультидисциплинарной команды: клиницистов, врачей лучевой диагностики и патоморфологов.

Фото: Обсуждение клинического случая на заседании мультидисциплинарной команды НМИЦ Онкологии имени Н.Н.Петрова

Фото: Мультидисциплинарный подход в лечении и диагностике пациентов с ЗНО костей

Диагностика данной патологии состоит из нескольких этапов. Первым является сбор анамнеза и истории заболевания при клиническом осмотре онколога. Затем выполнение различных лучевых методов визуализации: рентгенографии, ультразвукового исследования, компьютерной и магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии, а иногда и протонно-эмиссионной томографии.

Фото: МРТ остеогенная саркома нижней трети левой бедренной кости

Фото: КТхондросаркома вертлужной впадины правой подвздошной кости

Фото: Рентгенограмма костей таза. Остеогенная саркома седалищной кости

Выполнение лишь одного метода визуализации не позволяет достаточно оценить данную патологию, например, рентгенография и компьютерная томография позволяют детально оценить изменение костной ткани, однако из-за специфики оптических свойств не дают полного представления о мягкотканных структурах и распространении по костномозговому каналу, что требует выполнения магнитно-резонансной томографии. Оценить распространение заболевания в целом позволяет применение различных методов радионуклидной диагностики – остеосцинтиграфии, ОФЭКТ и ПЭТ компьютерной томографии.

После анализа полученных данных принимается решение о целесообразности проведения биопсии новообразования.

Фото: МРТ коленного сустава. Показано взаимоотношение новообразования с сосудами

Биопси́я (от др.-греч. βίος — жизнь + ὄψις — внешний вид) — метод исследования, при котором проводится прижизненный забор клеток или тканей (биоптата) опухоли из организма с диагностической целью. Без морфологического диагноза (микроскопической оценки ткани опухоли) невозможна постановка клинического диагноза, следовательно, и назначение лечения.

Фото: аппарат для трепан-биопсии

Фото: игла для костной биопсии

Фото: Трепан-биопсия новообразования под УЗ-навигацией

С целью постановки диагноза опухоли кости рекомендовано применение трепан-биопсии (с помощью специального устройства и биопсийной иглы через прокол кожи и окружающих опухоль тканей производят забор столбиков ткани опухоли) и инцизионной биопсии (через разрез кожи и окружающих тканей удаляется фрагмент опухоли). При выполнении трепан-биопсии применяют различные способы навигации: ультразвук, рентгенография, компьютерная томография.

Фото: Трепан-биопсия новообразования под КТ-навигацией

При выполнении биопсии, как и при любой инвазивной процедуре, существуют определенные риски для здоровья, их стоит обсудить с лечащим врачом.

Полученный биопсийный материал (ткань опухоли) отправляют на гистологическое исследование.

Фото: Материал биопсии

Морфологическая картина различных опухолей костей и мягких тканей может быть сходной. Лишь сопоставление клинических, морфологических (в том числе и иммуногистохимических), а также данных лучевых методов визуализации позволяет в полной мере оценить опухолевый процесс для постановки корректного клинического диагноза.

Основной метод лечения опухолей костей – хирургический, но далеко не всегда единственный и применяющийся на первом этапе. При определенных подтипах опухоли необходимой первой линией лечения является химиотерапия, лучевая терапия или их комбинация. Краеугольным камнем в выборе тактики лечения является морфологический подтип опухоли, таким образом, правильный диагноз = корректное лечение.

Сейчас принятая тактика терапии больных с локализованной остеогенной саркомой подразумевает комбинированное лечение, которое включает:

  • химиотерапию в качестве подготовки к операции;
  • хирургическое вмешательство;
  • послеоперационную химиотерапию.

Одна лишь операция нецелесообразна, потому что в 80-90 % случаев в течение 1,5 лет после нее обнаруживаются локальные рецидивы и метастазы в легких. Являясь частью комплексного лечения, химиотерапия значительно повышает показатели 5-летней выживаемости у пациентов с локализованной патологией – от 20 % до 60 %.

Основные преимущества предоперационной химиотерапии – это:

  • возможность оценки того, насколько активны химиотерапевтические препараты;
  • облегчение проведения хирургического вмешательства.

Перед операцией обычно проводится от 2 до 4 циклов химиотерапии. Если получен выраженный ответ опухоли на терапию – некроз новообразования 90 % и больше, – то есть большая вероятность повышения общей и безрецидивной выживаемости.

Следующий этап – операция. В первую очередь нужно рассматривать возможность проведения органосохраняющих вмешательств. Применение модульных систем эндопротезирования является самым актуальным и современным методом терапии костных сарком. Однако такой вид лечения должен проводиться только в специализированных крупных стационарах онкологического профиля, где есть команда онкоортопедов, собран опыт эндопротезирования при ЗНО костей, хорошо отработаны методики ревизионного эндопротезирования и есть специальное инновационное оборудование, а также высокотехнологичные хирургические инструменты.

В последние годы все более популярны 3D-принтинговые технологии. Это означает, что на основе данных, полученных от лучевой диагностики, выполняется 3D-моделирование операции и изготовление протеза индивидуально для каждого пациента.

Фото: 3D-моделирование операции

Фото: Эндопротезирование при хондросаркоме тела подвздошной кости

Химиотерапия после операции определяется тем, насколько изменилось заболевание под воздействием лекарств на предоперационном этапе. Если был некроз новообразования 90 %, то после хирургического вмешательства показаны 4 курса химиотерапии теми же цитостатиками. Если степень некроза меньше, то длительность лечения будет примерно 1 год с применением альтернирующих схем, которые включают 5-6 цитостатиков.

Саркомы семейства Юинга – это редкие новообразования, преимущественно молодого возраста. Они имеют повышенную чувствительность к облучению и химиотерапии, требуют комплексного подхода к терапии, которая должна проводиться в специализированных медицинских центрах. В стандартный алгоритм диагностики для первичных новообразований рекомендуется включать сцинтиграфию костей скелета, а также трепан-биопсию костного мозга, потому что наблюдается высокая частота появления метастазов в костях и костном мозге.

После тщательного обследования и биопсии проводится 4-6 циклов индукционной химиотерапии на протяжении 12-24 недель. После этого применяется локальная методика лечения – облучение или радикальная операция, – а далее назначается 6-10 циклов химиотерапии с интервалом в 3 недели. Продолжительность лечения – 1 год.

Радикальное хирургическое вмешательство, если его можно провести, – это лучшая возможность локального контроля.

Лучевая терапия назначается при невозможности проведения радикальной операции, а также обсуждается, если при гистологическом исследовании удаленного материала выявляется недостаточный ответ на лечение, то есть обнаруживается свыше 10 % жизнеспособных клеток опухоли.

Нерадикальное хирургическое вмешательство с последующим облучением эффективно настолько же, насколько просто лучевая терапия. Она проводится в дозах 40-45 Гр при наличии микроскопических остаточных новообразований и 50-60 Гр, если присутствуют макроскопические изменения.

Важный этап лечения больных с первичными опухолями костей – реабилитация. Она позволяет повысить качество жизни как после органосохраняющих, так и после калечащих хирургических вмешательств, ускоряет социализацию пациента.

Тем, кто закончил этап комбинированной терапии, рекомендуется наблюдаться в динамике каждые 3 месяца в первые 2 года, а потом раз в 6 месяцев до 5 лет. Обязательные процедуры – это УЗИ зоны послеоперационного рубца и КТ грудной клетки. Цель данного наблюдения – раннее обнаружение рецидива и ранее начало химиотерапии и хирургического лечения тех метастазов, которые можно резецировать, и рецидивных опухолей, а также предупреждение ортопедических осложнений и выявление нестабильности эндопротеза тоже на ранних сроках.

Дополнительно больным с остеосаркомой рекомендована рентгенография области костного поражения.

Пациентам с саркомой Юинга рекомендуется дополнительно делать УЗИ брюшной полости и периферических лимфоузлов.

Саноксал таб. жев. 400мг n1

  • Действующее вещество (МНН): Албендазол
  • Производитель: Protech Biosystems Pvt.Ltd
  • Страна производства: Индия
  • Форма выпуска: таблетки жевательные
  • Категория:От паразитов

Доставим в одну из 2206 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

  • Инструкция
  • Аналоги 4
  • Оставить отзыв
  • Аптеки

Инструкция по применению Саноксал таб. жев. 400мг n1

  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Взаимодействие с другими препаратами
  • Условия хранения

Фармакологическое действие

Противогельминтное и противопротозойное средство . Избирательно подавляет полимеризацию бета-тубулина, что приводит к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее эффективен в отношении личиночных форм цестод – Echinococcus granulosus и Taenia solium; нематод – Strongyloides stercolatis.

Показания

— нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium); — эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванной личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus); — нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз; — трематодозы: описторхоз; — некоторые протозойные инфекции: лямблиоз, микроспоридиоз; — смешанные гельминтозы; — в качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении эхинококкозных кист.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от вида гельминта и массы тела пациента. При нейроцистицеркозе и эхинококкозе пациентам с массой тела 60 кг и более назначают по 400 мг 2 раза/сут, с массой тела менее 60 кг – в дозе 15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза- 800 мг. Курс лечения при нейроцистицеркозе – 8-30 дней, при эхинококкозе – 3 цикла по 28 дней с 14 дневным перерывом между циклами. При оперативном лечении длительность медикаментозного лечения составляет 3 курса. При аскаридозе, трихоцефалезе, энтеробиозе, анкилостомидозе взрослым и детям старше 3 лет – по 400 мг однократно, при необходимости прием повторяют через 3 недели. При лямблиозе взрослым и детям старше 3 лет – по 400 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. При стронгилоидозе и цестодозе взрослым и детям старше 3 лет – по 400 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, при необходимости повторяют через 3 недели. Таблетки можно разжевывать или проглатывать целиком.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени с изменением функциональных печеночных тестов (слабое или умеренное повышение активности трансаминаз), боли в области живота, тошнота, рвота. Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, менингеальные симптомы. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: повышение температуры тела, повышение АД, острая почечная недостаточность, обратимая алопеция.

Противопоказания

— детский возраст до 3 лет; — повышенная чувствительность к компонентам препарата; — повышенная чувствительность к другим производным бензимидазола. С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени, цистицеркоз с вовлечением сетчатой оболочки глаза.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Больные нейроцистицеркозом должны получать соответствующую терапию ГКС и противосудорожными препаратами. ГКС для приема внутрь и в/в введения применяются для предотвращения резкого повышения АД на первой неделе антицистовой терапии. Рекомендуется контроль клеточного состава крови; анализы крови необходимо проводить в начале каждого 28 дневного цикла и каждые 2 недели в период терапии альбендазолом. При возникновении лейкопении лечение приостанавливают. Продолжение лечения албендазолом возможно, если понижение общего содержания лейкоцитов и нейтрофильных лейкоцитов умеренное и не прогрессирует. При нарушении функции печени, до и во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль (каждые 2 недели). В случае значительного увеличения уровня, печеночных трансаминаз лечение следует прекратить. Однако если уровень ферментов печени вернулся к исходному, то албендазол может быть вновь назначен, при условии постоянного контроля лабораторных показателей. При нейроцистицеркозе с поражением глаз перед началом лечения необходимо исследование сетчатки в связи с риском усугубления ее патологии. Использование в педиатрии С осторожностью следует назначать препарат детям в возрасте от 3 до 6 лет .

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении дексаметазон, циметидин, празиквантел увеличивают концентрацию албендазола сульфоксида в крови.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.

Саноксал, 400 мг, таблетки жевательные, 3 шт.

Цены в аптеках на Саноксал

История стоимости Саноксал

Инструкция на Саноксал

Состав

Каждая таблетка содержит

Активный компонент:

альбендазола 400 мг;

Вспомогательные вещества:

сахарозу, лактозу, натрия бензоат, краситель солнечный закат желтый (краситель закатно‑желтый), воду очищенную, магния стеарат, тальк, ароматизатор мяты перечной (эссенцию мяты перечной), ментол (левоментол).

Описание

Круглые, плоские таблетки, с риской, нанесенной на одной стороне, светло-оранжевого цвета с вкраплениями более темного и более светлого цвета.

Фармакодинамика

Противогельминтное средство, избирательно подавляет полимеризацию бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее эффективен в отношении личиночных форм цестод – Echinococcus granulosus и Taenia solium; нематод — Strongyloides stercolatis.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь плохо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, вследствие плохой растворимости в воде. Препарат быстро метаболизируется при «первом прохождении» через печень, поэтому плазменные концентрации альбендазола в неизменном виде ничтожно малы и не определяются. Биодоступность при приеме внутрь низкая. Однако одновременный прием жирной пищи значительно повышает всасывание и концентрацию альбендазола в плазме крови (в 5 раз). Максимальная концентрация альбендазола сульфоксида достигается через 2–5 ч.

Распределение: степень связывания с белками плазмы составляет 70%. Альбендазол хорошо распределяется по организму, обнаруживая высокие концентрации в моче, желчи, печени, стенке и жидкости паразитарных кист, цереброспинальной жидкости.

Метаболизм: альбендазол быстро метаболизируется в печени до образования первичного метаболита — альбендазола сульфоксида, также обладающего противогельминтной активностью. Альбендазола сульфоксид в свою очередь превращается в альбендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты, лишенные фармакологической активности. Альбендазол является индуктором микросомальных ферментов CYP1A2 системы цитохрома Р450 в клетках печени человека.

Выведение: период полувыведения альбендазола сульфоксида составляет 8–12 ч. Препарат выводится в виде различных метаболитов с мочой и с желчью, при этом почечное выведение незначительно (менее 1%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях: на фоне поражения печени биодоступность альбендазола повышается. Максимальная концентрация альбендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, а период полувыведения удлиняется. У пациентов с нарушенной функцией почек клиренс альбендазола и его метаболитов не меняется.

Саноксал: Показания

Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium); эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus); нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз; трематодозы: описторхоз; некоторые протозойные инфекции: лямблиоз, микроспоридиоз, смешанные гельминтозы; в качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении эхинококкозных кист.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь. Таблетки можно разжевать или проглотить целиком. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от вида гельминта и массы тела больного.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

при нейроцистицеркозе и эхинококкозе:

больным с массой тела 60 кг и более — по 400 мг 2 раза в день;

менее 60 кг — по 15 мг/кг в сутки в 2 приема.

Максимальная суточная доза — 800 мг. Курс лечения: при нейроцистицеркозе 8–30 дней; при эхинококкозе — 3 цикла по 28 дней с 14 дневным перерывом между циклами. При оперативном лечении длительность медикаментозного лечения составляет 3 курса.

при аскаридозе, трихоцефалезе, энтеробиозе, анкилостомидозе:

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг однократно, при необходимости повторяют через 3 недели;

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг один раз в сутки в течение 3 дней;

при стронгилоидозе и цестодозе:

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг один раз в сутки в течение 3 дней, при необходимости повторяют через 3 недели.

Саноксал, 1 шт., 400 мг, таблетки жевательные

Саноксал: инструкция по применению

Состав

Каждая таблетка содержит

Активный компонент:

альбендазола 400 мг;

Вспомогательные вещества:

сахарозу, лактозу, натрия бензоат, краситель солнечный закат желтый (краситель закатно‑желтый), воду очищенную, магния стеарат, тальк, ароматизатор мяты перечной (эссенцию мяты перечной), ментол (левоментол).

Описание лекарственной формы

Круглые, плоские таблетки, с риской, нанесенной на одной стороне, светло-оранжевого цвета с вкраплениями более темного и более светлого цвета.

Фармакодинамика

Противогельминтное средство, избирательно подавляет полимеризацию бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее эффективен в отношении личиночных форм цестод – Echinococcus granulosus и Taenia solium; нематод — Strongyloides stercolatis.

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь плохо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, вследствие плохой растворимости в воде. Препарат быстро метаболизируется при «первом прохождении» через печень, поэтому плазменные концентрации альбендазола в неизменном виде ничтожно малы и не определяются. Биодоступность при приеме внутрь низкая. Однако одновременный прием жирной пищи значительно повышает всасывание и концентрацию альбендазола в плазме крови (в 5 раз). Максимальная концентрация альбендазола сульфоксида достигается через 2–5 ч.

Распределение: степень связывания с белками плазмы составляет 70%. Альбендазол хорошо распределяется по организму, обнаруживая высокие концентрации в моче, желчи, печени, стенке и жидкости паразитарных кист, цереброспинальной жидкости.

Метаболизм: альбендазол быстро метаболизируется в печени до образования первичного метаболита — альбендазола сульфоксида, также обладающего противогельминтной активностью. Альбендазола сульфоксид в свою очередь превращается в альбендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты, лишенные фармакологической активности. Альбендазол является индуктором микросомальных ферментов CYP1A2 системы цитохрома Р450 в клетках печени человека.

Выведение: период полувыведения альбендазола сульфоксида составляет 8–12 ч. Препарат выводится в виде различных метаболитов с мочой и с желчью, при этом почечное выведение незначительно (менее 1%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях: на фоне поражения печени биодоступность альбендазола повышается. Максимальная концентрация альбендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, а период полувыведения удлиняется. У пациентов с нарушенной функцией почек клиренс альбендазола и его метаболитов не меняется.

Показания

Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium); эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus); нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз; трематодозы: описторхоз; некоторые протозойные инфекции: лямблиоз, микроспоридиоз, смешанные гельминтозы; в качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении эхинококкозных кист.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость (в т.ч. к другим производным бензимидазола), детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени, цистицеркоз с вовлечением сетчатой оболочки глаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат во время беременности не применяется, за исключением случаев, когда альтернативное лечение невозможно. Таким образом, перед началом лечения у женщин детородного возраста проводят тест на отсутствие беременности. Во время и в течение месяца после окончания лечения обязательна надежная контрацепция. С особой осторожностью препарат назначают женщинам, кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь. Таблетки можно разжевать или проглотить целиком. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от вида гельминта и массы тела больного.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

при нейроцистицеркозе и эхинококкозе:

больным с массой тела 60 кг и более — по 400 мг 2 раза в день;

менее 60 кг — по 15 мг/кг в сутки в 2 приема.

Максимальная суточная доза — 800 мг. Курс лечения: при нейроцистицеркозе 8–30 дней; при эхинококкозе — 3 цикла по 28 дней с 14 дневным перерывом между циклами. При оперативном лечении длительность медикаментозного лечения составляет 3 курса.

при аскаридозе, трихоцефалезе, энтеробиозе, анкилостомидозе:

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг однократно, при необходимости повторяют через 3 недели;

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг один раз в сутки в течение 3 дней;

при стронгилоидозе и цестодозе:

взрослым и детям старше 3 лет — по 400 мг один раз в сутки в течение 3 дней, при необходимости повторяют через 3 недели.

Побочные действия

Нарушение функции печени с изменением функциональных печеночных тестов (слабое или умеренное повышение уровня трансаминаз), угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения), повышение температуры, боли в области живота, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, менингеальные симптомы, повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, обратимая алопеция, кожная сыпь, зуд и др. аллергические реакции.

Ссылка на основную публикацию