Способы лечения опухоли головного мозга

Неудовлетворительные результаты стандартной терапии при мультиформных глиобластомах, включая химиотерапию, привели к появлению ряда новых концепций, которые составляют основу новых способов воздействия на опухоли головного мозга в целом и глиобластомы в частности. Эти «новые методы лечения» имеют две основные концепции: специфическое нацеливание и доставка.

Неудачи операций в первую очередь связаны с отсутствием границ опухоли головного мозга, а лучевой и химиотерапии —с переменными генетическими аберрациями в клетках опухоли, их неоднородностью, невозможностью адекватной поставки лекарств из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и устойчивостью тканей к диффузии, усиливающейся липофильной основой структуры мозга.

а) Нацеливание и доставка. Концепция нацеливания включает широкий спектр лечебных принципов, основанных на специфических свойствах клеток опухолей головного мозга, отличающих их от окружающих тканей, а также на том, что лекарства могут быть введены непосредственно в опухоль, пострезекционную полость и головной мозг.

Такая терапия включает в себя методы генной терапии и генной инженерии; терапии на основе иммунологических свойств и иммунной системы в целом, лекарственные препараты, распознающие специфические и уникальные рецепторы мембраны опухоли, в том числе использование естественных, а также искусственных лигандов и лигандов, связанных с препаратами; пути внутриклеточного вмешательства, влияние на ангиогенез опухоли, а также воздействие на свойства опухолевых клеток к миграции, которые необходимы для их выживания и распрос гранения.

Разработки в области доставки включают в себя методы, предназначенные для преодоления проблем классических перорального, внутривенного или внутриартериального путей введения лекарственных препаратов. Методы, которые развивались и были разработаны в клинике, основываются на местной доставке путем прямой интрапаренхимальной инъекции вируса во время операции, вектор-продуцирующих клеток или медленного высвобождающихся полимеров с химиотерапевтическими веществами.

Кроме того, были использованы полимерные пластины с устойчивым медленным высвобождением BCNU для внутриполостного размещения. Внутриполостная доставка через катетер, соединенный с подапоневротическим резервуаром, является еще одним вариантом радиоиммунотерапии. Ниже представлены новые методы лечения на основе специфического нацеливания, передовых методов доставки и сочетания обеих технологий.

1. Терапия на основе генных технологий. Концепция генной терапии опухолей головного мозга базируется в основном на стратегии передачи в опухолевые клетки, так называемых, «генов самоубийства» — генетического материала, заставляющего клетки вырабатывать определенные ферменты, способные преобразовать пролекарства во внутриклеточные вещества, убивающие клетки. В наиболее изученном подходе используется тирозинкиназа простого герпеса и ганцикловир.

Также применяются ретровирусы и аденовирусы. Во многих странах мира были выполнены многоцентровые исследования (фазы II и III) ретровирусной системы, однако результаты пока неудовлетворительные. Неэффективная доставка генов приводит к недостаточной скорости трансдукции. Аденовирусное направление трансфекции оказалось более эффективным, но и более рискованным.

Другой метод генной терапии направлен на восстановление одного или нескольких генов, которые удаляются в процессе онкогенеза. Наиболее сложный из них ген ТР53, участвующий в нескольких аспектах управления клеточного цикла, удаляется в значительной группе мультиформных глиобластом. С использованием аденовирусного вектора переноса генов ТР53 была достигнута успешная гибель опухолевых клеток в лабораторных условиях, а также клинических, например, при колоректальном раке. Начаты клинические исследования в отношении глиобластом, и вскоре можно будет оценить результаты.

Третья сфера, в которой генные технологии играют важную роль, охватывает повышение иммунного ответа на опухолевые клетки. Это может быть достигнуто, например, путем устранения иммуносупрессоров. Методы основываются на блокировании генов, отвечающих за формирование инсулиноподобного фактора роста I (IGF I), трансформирующего фактора роста бета (TGFbeta) и другие.

Аналогочно иммунологическим факторам, путем вмешательства в соответствующие гены могут осуществляться и манипуляции с генами, влияющими на ангиогенез опухоли. Глиомы высокой степени злокачественности имеют высокую активность ангиогенеза, необходимую для роста и выживания. Данная методика находится на стадии клинического применения (фаза I).

Вирусы также могут быть использованы для прямого влияния на клетки, вызывая их гибель. При рекомбинантных методах они могут быть безопасны и эффективны. В частности, нейротрофические вирусы, как например, вирус простого герпеса и его аналоги представляются перспективными при мутации в формы, имеющие прямое цитопатическое воздействие на опухолевые клетки, а не на нормальные ткани мозга. Были начаты или уже привели к интересным результатам различные клинические испытания. Кроме того, представляется перспективным применение аденовируса, а также другого типа вируса — реовируса.

2. Иммунотерапия и связанные с ней методы. Ограниченная иммуногенность опухолей головного мозга не только связана с ГЭБ, но также и с иммуносупрессорными факторами. В частности с IGF и TGF бета-2 факторами. Как уже говорилось в отдельной статье на сайте, устранение или минимизация их влияния путем подавления их выработки повышает иммунные реакции. Например, местное (внутриопухолевое) применение TGFbeta 2 уже проведено в клинических условиях в течение нескольких месяцев с представляющим интерес ответом.

Различные другие методы существуют и работают в лабораторных условиях, а некоторые уже достигли клинической стадии. Среди них трансдукции ИЛ-2 и ИЛ-7 в опухолевых клетках с целью повышения Т-клеточной реакции; активация естественных дендритных клеток (пассивная и активная иммунизация с риском аутоиммунных реакций в неопухолевой ЦНС) и различные формы иммунизации аутологичных опухолевых клеток. Последний метод был опробован в клиническом многоцентровом исследовании, при этом опухолевые клетки использовать для повторной вакцинации.

Достижения в сфере антигенного нацеливания специфическими (моноклональными) антителами рассматриваются в следующей статье на сайте.

3. Нацеливание с помощью мембранных рецепторов:
• Как многие другие опухоли, полноценные опухоли головного мозга, такие как мультиформная глиобластома, имеют специфические рецепторы на клеточной мембране. Среди наиболее распространенных рецепторов на поверхности глиом являются EGF-R, PDGF-R, FGF-R, VEGF-R, трансферрин, рецепторы цитокинов, таких KaKTGF-бета, ИЛ-13 или ИЛ-4. При взаимодействии специфических антител с этими рецепторами образуются так называемые иммунотоксины. Некоторые из препаратов и токсинов, способные вызывать такие реакции, были подвергнуты клиническим испытаниям. Наиболее важные из них:
• Трансферрин с дифтерийным токсином (Trans-MID).
• TGF (лиганд для EGF-R) с псевдомонадным экзотоксином (ТР-38).
• ИЛ-4 лиганд с псевдомонадным экзотоксином (NBI-3001).
• ИЛ-13 с псевдомонадным экзотоксином (PRE-CISE)).

Стоит отметить, что опухолевые клетки обладают гиперэкспрессией всех этих рецепторов, а также их лигандов, что приводит к аутокринной петле, стимулирующей и поддерживающей клеточную пролиферацию. К особой группе лигандов и рецепторов следует отнести TNF-связанные апоптоз-индуцирующие лиганды (TRAIL) и TRAIL рецепторы. Многие опухоли, в том числе глиобластомы, обладают экспрессией TRAIL и TRAIL рецепторов. Таким образом, эта составляющая тоже может стать конкретной ориентацией для лекарственного апоптоза.

4. Внутриклеточные пути нацеливания, связанные с мембранными рецепторами. Большинство упомянутых лигандов и рецепторов связаны с их внутриклеточным доменом тирозинкиназы (Т3). Ее активация приводит к каскаду внутриклеточных процессов, многие из которых ведут к дальнейшему распространению клеток и/ или миграции. Прямое вмешательство в эти процессы может прервать подобные явления и в дальнейшем привести к апоптозу клеток. Было разработано множество молекул, АТФ-миметиков подобного действия, которые в настоящее время испытываются при многих видах рака, включая мультиформные глиобластомы. Например, эрлотиниб, гефитиниб (пресса), иматиниб (гливек).

5. Терапия, направленная на ангиогенез и миграцию клеток. Злокачественные опухоли, особенно глиобластомы, вызывают неоангиогенез. Неоваскуляризация необходима для дальнейшего роста, а торможение ангиогенеза может ее предотвратить. Клетками-мишенями при антиангиогенной терапии могут быть опухолевые клетки, вырабатыающие ангиогенные факторы, такие как VEGF и VEGF-R, а также сами эндотелиальные клетки, являющиеся более доступными, так как находятся вне ГЭБ.

С ангиогенной активностью опухолевых клеток тесно связан и их миграционный потенциал. Для пролиферации клетки должны вовлекаться в окружающий матрикс и синтезировать матричные металлопротеиназы (ММП). Ингибирование ММП предотвращает миграцию раковых клеток и косвенно их пролиферацию, в результате чего рост опухоли останавливается. Тесная взаимосвязь между биохимическими ан-гиогенными факторами и ММП приводит к двойному действию антиангиогенных препаратов. Так как эти лекарственные препараты не убивают опухолевые клетки, а только предотвращают их дальнейший рост, их часто называют цитостатиками.

Примеры антиангиогенных препаратов, которые были уже испытаны в клинических исследованиях: талидомид, ангиостатин, эндостатин, ZK222584/PTK787 и ингибиторы ЦОГ-2, такие как целекоксиб и циленгитид. Наиболее перспективными представляются результаты исследований, в которых эти препараты используются в сочетании с лучевой терапией и/или цитотоксической химиотерапией.

б) Доставка. За последние годы были разработаны различные методы для преодоления основных препятствий адекватной доставки лечебных препаратов к клеткам головного мозга.

1. Местные инъекции. При разработке направления лечения с помощью ретровирусов возникла необходимость использования продуцирующих клеток. Эти клетки могут быть размещены только в пределах и вокруг остаточной опухоли или полости путем прямой инъекции в паренхиму. В ряде исследований было показано, что такой способ доставки не причиняет никакого вреда пациентам и в большинстве случаев вызывает только минимальные изменения видимые при МРТ. Однако эффективность доставки даже после 50 инъекций была низкой.

Инъекции клеток или препаратов с помощью резервуара Оммайя и постоянного катетера приводит к созданию пула материала вокруг кончика катетера. Лекарственные препараты могут растворяться в тканях путем диффузии, для этого необходимо, чтобы они были липофильными и имели низкий молекулярный вес.

2. Системы медленного высвобождения. Более перспективной представляется концепция систем медленного высвобождения, хотя и при этом диффузия является движущей силой доставки препаратов с вышеупомянутыми ограничениями, особенно, при отеке мозга и высоком интерстициальном давлении. Накопленный опыт в большинстве своем связан с применением биодеградирующих пластин, содержащих BCNU. Однако он оказал незначительный эффект на показатели выживаемости.

Другими системами медленного высвобождения, проверенными в лаборатории и избирательно на пациентах, являются системы на основе липосом, сфер альгината и полимерных наночастиц.

3. Конвекционный метод доставки. В отличие от диффузии, когда градиент концентрации является движущей силой молекулы/лекарства, конвекция основывается на градиенте давления. Это позволяет поставить даже крупные молекулы на более дальние расстояния. Данная технология особенно эффективна, когда дело касается иммунотоксинов, действительно больших молекул. Этот метод хорошо воспроизводиться у небольших животных, тогда как у людей изменение в устойчивости мозговой ткани и ткани опухоли, вероятно, препятствует прогнозируемому распределению растворителей и препаратов.

После большого опыта, накопленного за последние несколько лет, возможности конвекционных методов доставки доказаны в нескольких исследованиях (например, ТП 38, PRECISE). С помощью максимум четырех катетеров, помещенных в мозг, можно покрыть довольно большую часть одного полушария. Все исследования с препаратами с большой молекулярной массой в настоящее время проходят с помощью этого метода.

в) Перспективные разработки:

– В ближайшее время еще один способ нацеливания может достичь клинической стадии: нервные стволовые клетки и клетки-предшественники, похоже, имеют тропность к клеткам опухоли головного мозга. В лабораторных условиях после трансфекции этих клеток с определенными генами было показано, что они имеют возможность преследовать и убивать клетки опухоли головного мозга, даже находящиеся далеко от места инъекции.

– Хирургические усовершенствования могут привести к реальному и значительному сокращению опухолевой нагрузки: интраоперационная визуализация посредством интраоперационной МРТ или визуализации остаточных опухолевых клеток с помощью окрашивания (ALA) сможет решить эту задачу.

Продолжительность жизни больных со злокачественной глиомой различной степени.
Отметьте, что даже в случаях низкозлокачественной опухоли выживает немного больных.

Лечение опухоли головного мозга

Опухоли головного мозга — новообразования, локализирующиеся внутри черепа, которые характеризуются опухолевым поражением нервов, оболочек, церебральных тканей, сосудов и эндокринной системы головного мозга. Их отличия от других видов заключаются в месте локализации — они находятся в ограниченном интракраниальном пространстве, именно поэтому их наличие внутри черепа приводит к множеству негативных последствий.

Причины развития патологии

Существуют несколько факторов, которые могут поспособствовать развитию патологии. Среди них:

Главные причины и механизмы, которые приводят к процессу образования опухоли, на данный момент до конца не определены.

Новообразования внутри черепа чаще встречаются у людей, родственники которых были больны раком. Также в зоне риска пациенты с ослабленным иммунитетом. У детей опухоли головного мозга в 40-50% случаев возникают на фоне генетического заболевания (синдром фон Реклингхаузена).

Классификация

Опухоли головного мозга в зависимости от характера происхождения делятся на:

По месту локализации опухоли могут находиться внутри мозга или в его мягкой, твердой оболочках, сосудах, костях черепа. Также все новообразования бывают доброкачественными и злокачественными. Первый вид может под действием негативных факторов преобразоваться в раковое заболевание, также в случае быстрого роста опухоли возникает сдавливание чувствительных нервных тканей, что влечет за собой другие необратимые процессы.

Симптоматика патологии

Как правило, при наличии церебральных новообразований возникают общемозговые расстройства, также наблюдаются очаговые неврологические признаки. Среди общих симптомов:

Также могут наблюдаться нарушения речи и слуха, двигательных и чувствительных процессов, приступы эпилепсии, изменения полей зрения, психоэмоциональные расстройства.

Диагностика

Для диагностики новообразования в головном мозге выполняется комплексное обследование. Проводятся:

Также может выполняться Эхо-ЭГ, ЭЭГ, МРТ сосудов, люмбальная пункция, стереотаксическая биопсия.

Методы лечения

В состав консервативной терапии могут входить обезболивающие, противорвотные, седативные и психотропные препараты. Чтобы справиться с отечностью головного мозга, используются глюкокортикостероиды.

Читайте также:  Узи шейки матки при беременности: как делают ультразвуковое исследование

Консервативное лечение не помогает устранить главную причину патологии, поэтому необходимо хирургическое вмешательство, предусматривающее удаление опухоли. В зависимости от вида новообразования, его места локализации и размеров, может применяться стереотаксическая радиохирургия, шунтирующая операция. Дополнительно может назначаться лучевая и химиотерапия.

Стоимость лечения

Стоимость операции опухоли головного мозга зависит от клиники, в которой она выполняется, а также от сложности. В Московских центрах цена лечения может составлять в среднем от 40 до 200 тыс. рублей. Что касается западных клиник, то в них терапия будет намного дороже, в пределах от 50 тыс. долларов и выше. Также эта цена будет увеличиваться, если необходимо дополнительное проведение облучения и химиотерапии.

Лечение опухолей головного мозга без операции

Для большинства видов онкологических заболеваний главным методом лечения остается операция. Однако новообразования мозга также лечатся нехирургическими методами. Они могут не только дополнять, но и заменять собой хирургию. Поговорим о том, как лечить опухоль головного мозга .

Выезд на лечение за рубеж сейчас возможен!

Оформляем срочные медицинские визы для въезда за рубеж!

Обращайтесь, мы знаем все про доступные авиарейсы по всему миру!

Для большинства видов онкологических заболеваний главным методом лечения остается операция. Однако новообразования мозга также лечатся нехирургическими методами. Они могут не только дополнять, но и заменять собой хирургию. Поговорим о том, как лечить опухоль головного мозга без операции, с применением инновационных методик.

Лечится ли опухоль головного мозга?

Нехирургическим способам терапевтического воздействия при новообразованиях внутричерепной локализации часто отводится ведущая роль в лечебном процессе, так как вылечить опухоль мозга с помощью операции удается не всегда. Часто по результатам визуализирующей диагностики новообразование расположено в функционально активных участках, и его физическое удаление связано с рисками для жизни пациента.

Излечима ли опухоль головного мозга без помощи хирургов? Да, существует немало новых методов терапии, позволяющих значительно повлиять на продолжительность жизни пациента.

Лечится ли опухоль мозга, зависит от степени её злокачественности. Согласно классификации, всего таких степеней четыре.

Как правило, можно вылечить опухоль головного мозга полностью, если она доброкачественная (1 степень). Риск её рецидива очень низкий.

Доброкачественной также считается 2 степень, но прогноз хуже. Можно ли вылечить опухоль головного мозга второй степени злокачественности, во многом зависит от применяемых методов терапевтического воздействия и возраста пациента – чем старше человек, тем хуже прогноз. В среднем безрецидивный период после лечения длится 3-5 лет.

Начиная с 3 степени, новообразование считается злокачественным и дает метастазы. Можно ли вылечить злокачественную опухоль головного мозга? К сожалению, даже операция не приводит в большинстве случаев к полному излечению. Риск рецидива зависит от того, полностью ли удалено новообразование.

Наконец, наибольшей злокачественностью характеризуется новообразование 4 степени злокачественности. Чаще всего это глиобластома. Встречается данный вид рака достаточно часто. Прогноз неблагоприятный. Ответ на вопрос, можно ли вылечить опухоль головного мозга 4 стадии, однозначно отрицательный. Продолжительность жизни пациентов без операции составляет лишь 4-12 месяцев. Правда, в последние годы в развитых странах появляются новые методы, включая альтернативную медицину и нетрадиционную медицину, позволяющие продлить жизнь пациента на несколько лет без использования хирургических методов.

Лучевая терапия

Основа нехирургического лечения при опухоли головного мозга – лучевая терапия. Используются радиохирургические и радиотерапевтические методы. Радиохирургические предполагают введение в мозг радиоактивных веществ. Радиотерапия включает дистанционное облучение.

Опухоль мозга лечится при помощи лучевой терапии в таких случаях:

Причин, по которым может не применяться хирургическое лечение, достаточно много. Чаще всего отказ от операции обусловлен расположением новообразования. Нередко оно локализовано в труднодоступных или или жизненно важных участках (например, стволе головного мозга). Поэтому удаление несет риск для жизни пациента или создает значительный неврологический дефицит.

Есть и другие причины:

Во многих случаях большой размер новообразования и высокая степень злокачественности рака становятся причиной отказа врачей от хирургического вмешательства, потому как лечить опухоль головного мозга при помощи операции оказывается одинаково эффективно в плане прогноза, как и использовать одну только лучевую терапию. При этом облучение, обеспечивая аналогичную продолжительность жизни, не несет столько рисков для пациента, и гораздо легче переносится.

На сегодняшний день используются такие виды лучевой терапии опухолей головного мозга:

Можно ли вылечить опухоль мозга при помощи одной только лучевой терапии, зависит от степени её злокачественности. При доброкачественных новообразованиях обычно удается добиться достаточно большой продолжительности жизни пациента. Опухоли могут не рецидивировать вовсе после лечения, либо безрецидивный период продолжается 5-10 лет и больше. Но при злокачественных опухолях болезнь не уходит навсегда, так как остановить рост опухоли головного мозга без риска рецидива при помощи одной только лучевой терапии практически невозможно. Этот метод имеет меньшую эффективность по сравнению с хирургическим лечением. Преимущество его состоит лишь в более высоком профиле безопасности и лучшей переносимости лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия в лечении опухолей головного мозга имеет намного меньшее значение, чем в терапии других онкологических заболеваний. Причина заключается в том, что мозг отделен от остальных органов и систем гематоэнцефалическим барьером. Большинство существующих химиопрепаратов не могут его преодолеть. Следовательно, после их введения в вену или приема внутрь лекарственные средства попросту не достигают тканей опухоли и не могут на неё воздействовать.

Когда используется химиотерапия в лечении опухолей мозга:

Но чаще лечение опухоли мозга проходит без использования химиопрепаратов. Часто они плохо переносятся пациентом, при этом не увеличивая продолжительность жизни и оказывая минимальное влияние на рост новообразования.

Таргетная терапия

При некоторых типах новообразований применяются препараты для таргетной терапии. В их числе:

Ингибиторы ангиогенеза. Используются моноклональные антитела, которые блокируют фактор роста эндотелия сосудов. Опухоль постоянно увеличивается, и должна получать питательные вещества из кровеносных сосудов. Но ингибитор ангиогенеза блокирует рост артерий, питающих новообразование. Опухоль не получает достаточное количество питательных веществ, и её рост замедляется.

Исследования показали, что ингибиторы ангиогенеза могут применяться в лечении глиобластомы после операции, чтобы отсрочить рецидив. Эти препараты не влияют значительным образом на продолжительность жизни. Но они позволяют уменьшить дозировки используемых стероидных гормонов (препарат, предотвращающий отек мозга), которые не всегда хорошо переносятся пациентами.

Ингибиторы белка mTOR. Это белок, который помогает опухоли увеличивать свою массу. Препараты, которые его блокируют, используются в лечении астроцитомы. Они замедляют её рост в течение достаточно продолжительного времени. Лечение опухолей головного мозга ингибиторами mTOR увеличивает продолжительность жизни пациента.

Терапия электрическим полем

При опухоли головного мозга лечение осуществляется не только облучением и препаратами. Все чаще начала применяться терапия переменным электрическим полем. Как показали исследования, оно сдерживает рост опухолевых клеток, практически не влияя на здоровые ткани. Такое лечение опухоли мозга позволяет продлить жизнь пациенту. При этом оно безопасно и лишено тяжелых побочных эффектов.

Используется терапия переменным электрическим полем при глиобластоме. Это быстрорастущая и очень опасная опухоль 4 степени злокачественности. Так как лечить злокачественную опухоль мозга одними только химиопрепаратами не всегда получается успешно, дополнением к химиотерапии может служить лечение электрическим полем.

Суть метода состоит в том, что на голове пациента закрепляются четыре электрода. Элементы питания находятся в рюкзаке, который человек постоянно носит с собой. Такое лечение опухоли мозга в сочетании с химиотерапией продлевает жизнь в среднем более чем на 20 месяцев.

Симптоматическое лечение

Не всякая опухоль мозга излечима. Иногда целью терапии является не выздоровление пациента, а устранение основных симптомов заболевания с целью улучшения качества его жизни. Симптоматические препараты всегда дополняют основное лечение опухоли мозга.

Используются такие лекарства:

Лечение в Германии

Каждый человек сам решает, где лечить опухоль головного мозга, исходя из своих финансовых возможностей. Онкология и нейрохирургия – весьма наукоёмкие, а потому дорогостоящие отрасли медицины.

Очевидно, что лучше проходить курс лечения и последующую реабилитацию в клиниках развитых стран, таких как Германия. Там доступны все самые современные методики терапевтического воздействия: новейшие виды лучевой терапии, стереотаксическая радиохирургия, таргетная терапия и другие.

У многих пациентов возникают проблемы с организацией поездки за границу с целью прохождения терапии. Но все организационные вопросы может взять на себя компания Booking Health.

Мы являемся лидерами в области медицинского туризма. У нас заключены прямые договора со всеми крупными клиниками Германии. Поэтому вы можете воспользоваться услугами лучших врачей мира по доступным ценам.

Вы получите страховку компании Booking Health. Она покроет все непредвиденные медицинские расходы, поэтому изначальная стоимость лечения гарантированно не увеличится. Кроме того, вы сэкономите немало средств, потому что вам не придется оплачивать страховку для иностранных пациентов, которая может достигать 50% и более от общей стоимости терапевтической программы.

Опухоли головного мозга

Опухоли головного мозга — внутричерепные новообразования, включающие как опухолевые поражения церебральных тканей, так и нервы, оболочки, сосуды, эндокринные структуры головного мозга. Проявляются очаговой симптоматикой, зависящей от топики поражения, и общемозговыми симптомами. Диагностический алгоритм включает осмотр невролога и офтальмолога, Эхо-ЭГ, ЭЭГ, КТ и МРТ головного мозга, МР-ангиографию и пр. Наиболее оптимальным является хирургическое лечение, по показаниям дополненное химио- и радиотерапией. При его невозможности проводится паллиативное лечение.

Общие сведения

Опухоли головного мозга составляют до 6% всех новообразований в организме человека. Частота их встречаемости колеблется от 10 до 15 случаев на 100 тыс. человек. Традиционно к церебральным опухолям относят все интракраниальные новообразования — опухоли церебральной ткани и оболочек, образования черепных нервов, сосудистые опухоли, новообразования лимфатической ткани и железистых структур (гипофиза и шишковидной железы). В связи с этим опухоли головного мозга делят на внутримозговые и внемозговые. К последним относят новообразования церебральных оболочек и их сосудистых сплетений.

Опухоли головного мозга могут развиваться в любом возрасте и даже носить врожденный характер. Однако среди детей заболеваемость ниже, не превышает 2,4 случая на 100 тыс. детского населения. Церебральные новообразования могут быть первичными, изначально берущими свое начало в тканях мозга, и вторичными, метастатическими, обусловленными распространением опухолевых клеток вследствие гемато- или лимфогенной диссеминации. Вторичные опухолевые поражения встречаются в 5-10 раз чаще, чем первичные новообразования. Среди последних доля злокачественных опухолей составляет не менее 60%.

Отличительной особенностью церебральных структур является их расположение в ограниченном интракраниальном пространстве. По этой причине любое объемное образование внутричерепной локализации в той или иной степени приводит к сдавлению мозговых тканей и повышению интракраниального давления. Таким образом, даже доброкачественные по своему характеру опухоли головного мозга при достижении определенного размера имеют злокачественное течение и могут привести к летальному исходу. С учетом этого особую актуальность для специалистов в области неврологии и нейрохирургии приобретает проблема ранней диагностики и адекватных сроков хирургического лечения церебральных опухолей.

Читайте также:  Цефтазидим купить, Цена на Цефтазидим 104 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги

Причины опухоли головного мозга

Возникновение церебральных новообразований, как и опухолевых процессов другой локализации, связывают с воздействием радиации, различных токсических веществ, существенным загрязнением окружающей среды. У детей высока частота врожденных (эмбриональных) опухолей, одной из причин которых может выступать нарушение развития церебральных тканей во внутриутробном периоде. Черепно-мозговая травма может служить провоцирующим фактором и активизировать латентно протекающий опухолевый процесс.

В ряде случаев опухоли головного мозга развиваются на фоне проведения лучевой терапии пациентам с другими заболеваниями. Риск появления церебральной опухоли повышается при прохождении иммуносупрессивной терапии, а также у других групп иммунокомпрометированных лиц (например, при ВИЧ-инфекции и нейроСПИДе). Предрасположенность к возникновению церебральных новообразований отмечается при отдельных наследственных заболеваниях: болезни Гиппеля-Линдау, туберозном склерозе, факоматозах, нейрофиброматозе.

Классификация

Среди первичных церебральных новообразований преобладают нейроэктодермальные опухоли, которые классифицируют на:

Внутримозговые церебральные опухоли по локализации классифицируют на суб- и супратенториальные, полушарные, опухоли серединных структур и опухоли основания мозга.

Метастатические опухоли мозга диагностируются в 10-30% случаев ракового поражения различных органов. До 60% вторичных церебральных опухолей имеют множественный характер. Наиболее частыми источниками метастазов у мужчин выступают рак легких, колоректальный рак, рак почки, у женщин — рак молочной железы, рак легких, колоректальный рак и меланома. Около 85% метастазов приходится на внутримозговые опухоли полушарий мозга. В задней черепной ямке обычно локализуются метастазы рака тела матки, рака простаты и злокачественных опухолей ЖКТ.

Симптомы опухолей головного мозга

Более ранним проявлением церебрального опухолевого процесса является очаговая симптоматика. Она может иметь следующие механизмы развития: химическое и физическое воздействие на окружающие церебральные ткани, повреждение стенки мозгового сосуда с кровоизлиянием, сосудистая окклюзия метастатическим эмболом, кровоизлияние в метастаз, компрессия сосуда с развитием ишемии, компрессия корешков или стволов черепно-мозговых нервов. Причем вначале имеют место симптомы локального раздражения определенного церебрального участка, а затем возникает выпадение его функции (неврологический дефицит).

По мере роста опухоли компрессия, отек и ишемия распространяются вначале на соседние с пораженным участком ткани, а затем на более удаленные структуры, обуславливая появление соответственно симптомов «по соседству» и «на отдалении». Общемозговая симптоматика, вызванная внутричерепной гипертензией и отеком головного мозга, развивается позже. При значительном объеме церебральной опухоли возможен масс-эффект (смещение основных мозговых структур) с развитием дислокационного синдрома — вклинения мозжечка и продолговатого мозга в затылочное отверстие.

Диагностика

Первичное обследование пациента включает оценку неврологического статуса, осмотр офтальмолога, проведение эхо-энцефалографии, ЭЭГ. При исследовании неврологического статуса особое внимание невролог обращает на очаговую симптоматику, позволяющую установить топический диагноз. Офтальмологические исследования включают проверку остроты зрения, офтальмоскопию и определение полей зрения (возможно, при помощи компьютерной периметрии). Эхо-ЭГ может регистрировать расширение боковых желудочков, свидетельствующее о внутричерепной гипертензии, и смещение серединного М-эхо (при больших супратенториальных новообразованиях со смещением церебральных тканей). На ЭЭГ отображается наличие эпиактивности определенных участков головного мозга. По показаниям может быть назначена консультация отоневролога.

Подозрение на объемное образование головного мозга является однозначным показанием к проведению компьютерной или магнитно-резонансной томографии. КТ головного мозга позволяет визуализировать опухолевое образование, дифференцировать его от локального отека церебральных тканей, установить его размер, выявить кистозную часть опухоли (при наличии таковой), кальцификаты, зону некроза, кровоизлияние в метастаз или окружающие опухоль ткани, наличие масс-эффекта. МРТ головного мозга дополняет КТ, позволяет более точно определить распространение опухолевого процесса, оценить вовлеченность в него пограничных тканей. МРТ более результативна в диагностике не накапливающих контраст новообразований (например, некоторых глиом головного мозга), но уступает КТ при необходимости визуализировать костно-деструктивные изменения и кальцификаты, разграничить опухоль от области перифокального отека.

Помимо стандартной МРТ в диагностике опухоли головного мозга может применяться МРТ сосудов головного мозга (исследование васкуляризации новообразования), функциональная МРТ (картирование речевых и моторных зон), МР-спектроскопия (анализ метаболических отклонений), МР-термография (контроль термодеструкции опухоли). ПЭТ головного мозга дает возможность определить степень злокачественности опухоли головного мозга, выявить опухолевый рецидив, картировать основные функциональные зоны. ОФЭКТ с использованием радиофармпрепаратов, тропных к церебральным опухолям позволяет диагностировать многоочаговые поражения, оценить злокачественность и степень васкуляризации новообразования.

В отдельных случаях используется стереотаксическая биопсия опухоли головного мозга. При хирургическом лечении забор опухолевых тканей для гистологического исследования проводится интраоперационно. Гистология позволяет точно верифицировать новообразование и установить уровень дифференцировки его клеток, а значит и степень злокачественности.

Лечение опухоли головного мозга

Консервативная терапия опухоли головного мозга осуществляется с целью снижения ее давления на церебральные ткани, уменьшения имеющихся симптомов, улучшения качества жизни пациента. Она может включать обезболивающие средства (кетопрофен, морфин), противорвотные фармпрепараты (метоклопрамид), седативные и психотропные препараты. Для снижения отечности головного мозга назначают глюкокортикостероиды. Следует понимать, что консервативная терапия не устраняет первопричины заболевания и может оказывать лишь временный облегчающий эффект.

Наиболее эффективным является хирургическое удаление церебральной опухоли. Техника операции и доступ определяются местоположением, размерами, видом и распространенностью опухоли. Применение хирургической микроскопии позволяет произвести более радикальное удаление новообразования и минимизировать травмирование здоровых тканей. В отношении опухолей малого размера возможна стереотаксическая радиохирургия. Применение техники КиберНож и Гамма-Нож допустимо при церебральных образованиях диаметром до 3 см. При выраженной гидроцефалии может проводиться шунтирующая операция (наружное вентрикулярное дренирование, вентрикулоперитонеальное шунтирование).

Лучевая и химиотерапия могут дополнять хирургическое вмешательство или являться паллиативным способом лечения. В послеоперационном периоде лучевая терапия назначается, если гистология тканей опухоли обнаружила признаки атипии. Химиотерапия проводится цитостатиками, подобранными с учетом гистологического типа опухоли и индивидуальной чувствительности.

Прогноз при опухолях мозга

Прогностически благоприятными являются доброкачественные опухоли головного мозга небольших размеров и доступной для хирургического удаления локализации. Однако многие из них склонны рецидивировать, что может потребовать повторной операции, а каждое хирургическое вмешательство на головном мозге сопряжено с травматизацией его тканей, влекущей за собой стойкий неврологический дефицит. Опухоли злокачественной природы, труднодоступной локализации, больших размеров и метастатического характера имеют неблагоприятный прогноз, поскольку не могут быть радикально удалены. Прогноз также зависит от возраста пациента и общего состояния его организма. Пожилой возраст и наличие сопутствующей патологии (сердечной недостаточности, ХПН, сахарного диабета и др.) затрудняет осуществление хирургического лечения и ухудшает его результаты.

Профилактика

Первичная профилактика церебральных опухолей заключается в исключении онкогенных воздействий внешней среды, раннем выявлении и радикальном лечении злокачественных новообразований других органов для предупреждения их метастазирования. Профилактика рецидивов включает исключение инсоляции, травм головы, приема биогенных стимулирующих препаратов.

Лечение опухолей головного мозга

Для понимания принципов лечения опухолей головного мозга важно понимать их классификацию. Выделяют на 2 основные группы – первичные и вторичные опухоли. Первичные изначально возникают в головном мозге. Вторичные развиваются из клеток, которые мигрируют в него из других органов на поздних стадиях рака. Абсолютное большинство появляющихся опухолей – вторичные.

Медленно растущие новообразования иногда называют доброкачественными. Однако если такая опухоль сдавливает сосуды, протоки, нервы, функциональные зоны или жизненно важные структуры, оно приносит не меньше вреда, чем более агрессивная.

Всего насчитывается около 120 типов опухолей центральной нервной системы. Наиболее часто встречаются:

К глиомам относятся астроцитомы, олигодендроглиомы и эпендимомы различного типа.

Классификация

Учитывая, что раковые клетки в мозге не мигрируют и не прорастают в другие части тела, невозможно определить стадию рака головного мозга по общепринятой системе классификации (TNM). Сделать разделение по стадиям сложно еще и потому, что иногда крошечное новообразование способно принести гораздо больше вреда, чем большое (в зависимости от его расположения).

В связи с этим принято выделять I, II, III и IV степень злокачественности. Чем ниже степень, тем больше шансов на выздоровление.

Лучше всего поддаются лечению опухоли головного мозга 1 степени. Рак мозга 3 и 4 степени часто рецидивирует, то есть заболевание возвращается. Кроме того, новообразования 4 степени образуют собственные кровеносные сосуды, благодаря чему еще быстрее растут и размножаются.

Лечение «рака» головного мозга

Выбор метода лечения опухоли головного мозга зависит от типа, размера и местоположения новообразования, а также от общего состояния здоровья пациента.

После диагностического обследования, консультации нейрохирурга и радиохирурга, лучевого терапевта и химиотерапевта ваш лечащий врач разработает схему терапии с максимальной эффективностью и минимальным риском.

Терапия новообразований в мозге осложнена следующими обстоятельствами:

Операция по удалению опухоли головного мозга

Во время операции нейрохирург старается удалить как можно больше аномальной ткани. Такие операции оправданы, потому что даже после частичного удаления опухоли головного мозга могут уменьшиться признаки и симптомы болезни. Хирургическим путем удаляют астроцитомы и другие новообразования, расположенные в доступных местах, в отдалении от жизненно важных центров, нервных сплетений и сосудов. В последнее время активно развиваются альтернативные классической хирургии, безоперационные методы.

Стереотаксическая радиохирургия – радикальный безоперационный метод

Терапия этим методом происходит с использованием компьютеризированных установок Гамма-нож, Кибер-нож и TrueBeam. В некоторых случаях стереотаксическая радиохирургия оказывается единственным возможным способом лечения опухолей головного мозга. Этот щадящий метод часто применяют вместо операции по удалению опухоли головного мозга и тогда, когда для классической хирургии нет прямых противопоказаний.

Лечение опухоли головного мозга на кибер-ноже

Особенность и главное преимущество стереотаксической радиохирургии – высокая точность облучения. Это позволяет в несколько раз увеличить его интенсивность, одновременно снизив лучевую нагрузку на здоровые ткани. Такие направленные лучи без проблем попадают туда, куда не могут попасть руки хирурга. И разрушают раковые клетки, практически не причиняя больному вреда. Стереотаксическая хирургия эффективна при воздействии на метастазы рака из других органов, различные типы глиом и др. Этот способом успешно удаляют невриномы слухового нерва, аденомы гипофиза, хордомы, гемангиомы.

Читайте также:  Яды и противоядия отравление свинцовыми препаратами, рецепт

Лечение на установке Гамма-нож

Гамма-нож имеет самую высокую точность фокусировки, но при этом есть ограничение по новообразованиям не более 3-4 см, и они должны быть правильной формы. Кибер-нож, благодаря уникальной технике облучения, позволяет разрушать злокачественные новообразования неправильной формы и достаточно большого размера (до 6 см). При этом само воздействие Киберножом не вызывает какого-либо дискомфорта у пациента.

Томотерапия

Этот щадящий и высокоэффективный способ лечения неоперабельных опухолей направленным потоком протонов. Данный метод может применяться например при разрушении опухолей зрительного нерва, или новообразований у маленьких детей и по другим показаниям. Сделать томотерапию в России можно всего в нескольких центрах. В том числе томотерапию проводят в Воронежском межрегиональном онкоцентре.

Лучевая терапия

В определенных случаях больному назначают дистанционную лучевую терапию (ЛТ), крайне редко – брахитерапию (контактное облучение). Дистанционная ЛТ, например, показана при больших размерах новообразования, а также тогда, когда требуется облучить весь мозг (например, при вторичном раке). Лучевая терапия часто применяется после хирургической операции на головном мозге для закрепления ее результата.

Химиотерапия

Химиопрепараты могут назначаться в таблетках или вводиться в вену. Иногда во время операции в ложе новообразования помещаются капсулы-импланты с кармустином.

Химиотерапия может оказаться эффективной в комплексном лечении таких опухолей головного мозга как:

Таргетная лекарственная терапия

Для этого метода характерно целевое воздействие непосредственно на раковые клетки, и он находит все более широкое применение в комплексе с другими методами лечения опухоли головного мозга.

Последствия лечения

Последствия терапии зависят от типа, расположения и размера новообразования, особенностей применяемых методов, а также общего состояния здоровья.

Классическая операция сопряжена с риском инфекции и кровотечения. Другие возможные последствия определяются местоположением очага. Например, удаление раковых тканей, расположенной рядом со зрительным нервом, может привести к потере зрения.

Как после лечения химиопрепаратами, так и после сеанса лучевой терапии могут наблюдаться такие побочные эффекты общего характера, как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, временная потеря волос.

Риск развития осложнений при использовании методов стереотаксической радиохирургии и томографии минимален.

Восстановление после лечения

Сроки полного восстановления и особенности реабилитационного периода определяются особенностями заболевания и лечения. Так, например, после хирургической операции необходим больничный режим в течение нескольких недель, а после радиохирургического лечения вас уже на следующий день могут выписать домой.

Центры, в которых проводится лечение опухолей головного мозга и удаление их радиохирургическими способами.

Ссылка на страницу центраЗапись на консультацию
Sofia — онкологический центр в Москве+7 499 322-26-14
ЛДЦ МИБС — онкологический центр+7 812 501-83-10
ММЦ РДиЛОЗ — межрегиональный онкоцентр в Воронеже (на Остужева)+7 473 300-34-90

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

Ласков Михаил Савельевич

Научная степень: кандидат медицинских наук

Специализация: онколог , гематолог , химиотерапевт

Должность: главврач

Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»

Город: Москва

Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя. Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др. Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.

Опухоль головного мозга причины, симптомы, методы лечения и профилактики

Дата публикации: 06.05.2018

Дата проверки статьи: 02.12.2019

Опухоль головного мозга — онкологическое заболевание, располагающееся внутри черепа. Подразумевает деление клеток органа или проникновение опухолевых клеток из других внутренних систем. При отсутствии лечения несёт угрозу жизни. Требует консультации врача.

Содержание статьи

Симптомы опухоли головного мозга

Симптоматика появляется не сразу. Признаки заболевания прогрессируют при сдавливании опухолью соседних тканей или выделении в кровеносную систему продуктов жизнедеятельности новообразования. Врачи выделяют следующие симптомы на ранней стадии:

По мере развития заболевания прогрессирует следующая симптоматика:

Причины

Врачи выделяют несколько факторов, приводящих к возникновению новообразования головного мозга:

Стадии развития опухоли головного мозга

Врачи выделяют несколько степеней болезни:

Разновидности

Врачи выделяют несколько форм заболевания:

Доброкачественная опухоль головного мозга

Характеризуется отсутствием развития заболевания за пределы мозга. Сопровождается медленными темпами роста. Симптоматика зависит от области поражения. Врачи выделяют следующую классификацию доброкачественных опухолей:

Злокачественная опухоль головного мозга

Новообразование формируется из несозревших клеток мозга или проникших с других органов. Подразумевает выделение метастаз. Рак распространяется в кровеносную систему, органы дыхания, молочные железы.

Астроцитома

Новообразование глиального характера. Развивается из клеток, которые выполняют опорную функцию. Чаще диагностируется у людей в возрасте от 30 до 50 лет.

Диагностика

Невропатолог проводит визуальный осмотр, проверяет рефлексы, работу вестибулярного аппарата. При необходимости пациента направляют на консультацию к специалистам другого профиля. Больному назначают электроэнцефалографию для определения стадии развития болезни. МРТ позволяет обнаружить точное месторасположение новообразования, определить размер. При наличии противопоказаний вместо магнитно-резонансной проводят компьютерную томографию. Ангиографию используют для оценки сосудистых каналов головного мозга. В сети клиник ЦМРТ применяют следующие методы диагностики:

Патологические изменения рефлексов клонусы

Говоря о рефлексах, специалисты имеют в виду некоторые ответные действия организма на воздействие внешнего раздражителя.

Классический пример – коленный рефлекс, при котором пациента просят закинуть ногу на ногу таким образом, чтобы одно колено располагалось над другим, а потом неожиданно слегка ударяют в ямку под надколенником.

Правильная реакция организма в данном случае – разгибание ноги, помогающее сохранить равновесие и принятую позу.

Искажения рефлекса: от повышения к снижению

В качестве отклонений от нормы выделяют гиперрефлексию (повышение рефлекса), при которой в приведенном примере нога разогнется максимально, или гипорефлексию (снижение рефлекса), выражающуюся в слабой реакции на внешний раздражитель, а также в полном отсутствии таковой.

В обоих случаях такие искажения в ответных действиях организма – свидетельство изменений со стороны нервной системы. Если рефлексы снижены, то, скорее всего, целость и проводимость рефлекторной дуги нарушена в одном из трех ее отделов – эфферентном, сочетательном или афферентном.

Тогда как их чрезмерность сигнализирует об усиленной рефлекторной деятельности со стороны спинного мозга. Как правило, это следствие патологии пирамидных путей, по которым кора головного мозга передает торможение механизмам спинного.

Клонус и его причины

Крайние проявления гиперрефлексии выражаются в ритмичном чередовании сухожильных рефлексов, и называются клонусами. Употребляя этот термин, чаще всего имеют в виду быстрые толчкоообразные сокращения мышц стопы или коленной чашечки. Кроме того, можно наблюдать клонус пальцев на ногах и руках, нижней челюсти, ягодиц или предплечья.

Причины возникновения этого синдрома бывают разными. Так, если клонус возникает спонтанно, то, как правило, можно говорить об эпилепсии, либо таких заболеваниях, как нервный тик или тремор.

Иногда клонус возникает вследствие внешних раздражителей, сопровождая такие болезни, как менингит, энцефалит, инсульт, мозговые опухоли или черепно-мозговые травмы. Став реакцией на разовое растяжение сухожилия, клонус выражается во множественном сокращении параллельно расположенных мышц, и в этом случае сложно предсказать длительность данного процесса.

Напротив, длительные стереотипные сокращения мышц, характерные для клонуса истинного, наряду со спастичностью мышц, повышением тонуса, сухожильных и надкостнических рефлексов, симптоматичны для такого патологического состояния, как центральный паралич.

Механизм диагностики

Клонус коленной чашечки характеризуется ее резким смещением вниз, при этом она сохраняет принятое положение и в том случае, если ее оттянуть. Для того, чтобы спровоцировать этот измененный рефлекс, пациента просят принять горизонтальное положение и выпрямить ноги.

После этого врач захватывает коленную чашечку двумя пальцами – большим и указательным, смещает ее вниз и держит в таком положении. Сухожилие растягивается, в результате чего мышцы начинают непроизвольно сокращаться, а коленная чашечка – ритмично подергиваться.

Чтобы спровоцировать клонус стоп, больного нужно также уложить на кушетку и одной рукой согнуть его ногу в колене и бедре, а другой – захватить стопу, резко ее согнуть и разогнуть. Растянувшись, ахиллово сухожилие спровоцирует неконтролируемые ритмические движения стопы, напоминающими подергивания.

Стоит подчеркнуть, что оба приведенных примера измененных рефлексов свидетельствуют о нарушениях со стороны нервной системы. Но все же одна из самых неблагоприятных ситуаций – неравномерное повышение рефлексов (так называемая анизорефлексия), при котором левая и правая половины тела реагируют на раздражитель с разной степенью интенсивности.

В отличие от симметричного повышения рефлексов, не всегда означающего, что это признак поражения головного мозга, их неравномерность – тревожный симптом. Как правило, это возможно в двух случаях: угнетении рефлекса на одной стороне, связанном с поражением рефлекторной дуги в нерве, корешках или сером веществе спинного мозга, либо его активизации на другой (что говорит о поражении пирамидного пути).

Клонус стопы на практике выглядит так:

Дальнейшее исследование и лечение

Тщательно исследовать изменения рефлексов можно с помощью таких методов современной диагностики, как МРТ, УЗИ и компьютерная томография.

Для регистрации электрических импульсов нейронов проводят электроэнцефалографию. А для того, чтобы оценить электрические потенциалы скелетных мышц – электромиографию. Кроме того, полную картину заболевания помогут установить исследования крови и цереброспинальной жидкости.

После того, как будет проведен весь комплекс диагностических исследований, специалист назначит схему лечения в зависимости от особенностей основного заболевания.

Чаще всего пациентам с пирамидными и экстрапирамидными нарушениями показаны препараты, расслабляющие мышцы, а также поддерживающие нормальный обмен веществ в нервных клетках.

Необходимо отметить, что при лечении данной группы заболеваний не обойтись без бальнео – и физиотерапии, лечебной физкультуры и точечного массажа, положительный эффект будет заметен и от сеансов работы с психологом.

Комплексный подход к решению пирамидных и экстрапирамидных расстройств позволяет значительно затормозить прогрессирование их патологических проявлений. Тем не менее, о благоприятном прогнозе говорить не приходится, и поддерживающая терапия должна быть постоянной.

Что можно посоветовать

В качестве профилактики клонуса, в самых тяжелых случаях свидетельствующего о параличе, необходим отказ от вредных привычек, тщательное лечение инфекционных заболеваний, постоянное измерение артериального давления и контроль за ним.

Кроме того, на состояние нервной системы хорошо влияет приверженность здоровому образу жизни, выражающемуся в длительных прогулках, полноценном сне и регулярных занятиях физкультурой, а также соблюдение правильного питания и разнообразного рациона.

Следует знать, что нервную систему хорошо укрепляют витамины группы В, и не забывать об их периодическом приеме.

Итак, клонус – максимально возможная реакция организма на внешнее воздействие, выраженная в быстрых непроизвольных сокращениях мышц, при определенных состояниях характерная для коленных чашечек и стоп. Как правило, это повышение рефлекса является симптомом серьезной патологии нервной системы, поэтому важно как можно раньше его выявить, а затем приступать к диагностике и лечению основного заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *