Психотропные препараты и беременность

Опубликовано пн, 10/04/2017 – 17:12

Решение о необходимости приема психотропных препаратов, в первую очередь, должно основываться на детальном анамнезе жизни и болезней, в частности, психических расстройств. Кроме того, необходимо при этом учитывать вероятные осложения от психотропных средств , ответ на терапию психотропными перепаратми в прошлом , социаьные и личностные особенности , а также информированность больных о риске прекращения приема психотропных препаратов и продолжения психофармакологического лечения.

Можно выделить основные принципы терапии психотропными средствами во времябеременности : не использовать препараты с высоким риском тератогенного эффекта и других побочных эффектов фармакологической терапии в плане ее воздействия на плод; учитывать индивидуальную “историю” эффективности и толерантности психотропных препаратов.

Не следует назначать беременным женщинам вальпроаты , поскольку они увеличивают риск появления конгенитальных мальформаций почти в три раза . а также вызывают когнитивные нарушения и расстройства аутистического спектра у новорожденных. Также следует избегать и прием карбамазепина , его эффективность при беременности сомнительна , а потенциальная опасность для нервной трубки ( дефект) – очевидна. Высокие дозы фолиевой кислоты не способны защитить плод от токсического действия вальпроатов и карбамазепина. Литий ассоцируется с невысоким риском сердечно – сосудистых мальформаций , как это предполагалось ранее , но аномалии развития плода , все же встречаются при его приеме , хотя и сравнительно редко , но достаточно выраженные. Литий можно применять у беременных женщин только первом триместре беременности , если другие медикаменты оказываются неэффективными. В отношении негативного влияния ламотриджина на плод сведений недостаточно.

Прием большинства антидепрессантов несвязан обычно с какими – либо серьезными нарушениями у плода, риск появления конгенитальных мальформаций здесь невелик ( главным образом сенрдечно – сосудистые) , но до сих пор , влияние антидепресантов на организм беременных женщин и плода остается недостаточно изученным. По мнению многих психиатров, при беременности не стоит назначать пароксетин. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI) , а , возможно , и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина при приеме в позднем периоде беременности увеличивают риск возникновения персистирующей легочной гипертензии у новорожденных почти в 2,5 раза , но все же он остается достаточно низким ( 1-2 на 1000 населения). Прием большинства антидепрессантов в позднем периоде беременности способен провоцировать появление “синдрома неонатальной недостаточности” ( “плохой неонатальный адаптационный синдром”) с такими симптомами , как нервозность, слабый мышечный тонус, респираторный дистресс, гипогликемия , низкие балы оценки по шкале Апгар ( Apgar) и появление судорожного синдрома, однако, его симптомы выражены в умеренной степени и транзиторны. Следует признать , что до сих пор остаются неясными причины возникновения расстройств аутистического спектра при приеме беременной женщиной некоторых антидепрессантов. По- прежнему , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) счиатются предпочтительными препаратами на первой этапе беременности , влияние трициклических антидепресантов на плод остается малоизученным.

Прием антипсихотиков во время беременности обычно не связывают с высоким риском для плода, однако, известны случаи небольшого повышения риска возникновения сердечно – сосудистых нарушений у плода ( главным образом септальная перегородка) при приеме антипсихотиков , однако, причины и различия влияния антипсихотиков на организм беременной женщины и плод остаются малоизученными. Прием антипсихотиков во время беременности, все же в два раза повышает риск появления гестационного сахарного диабета , но опять таки остается неясным каким образом это происходит? В большинстве случаев беременной женщине , в частности, больной шизофренией , принимающей антипсихотики, рекомендуют продолжить терапию этими препаратами с целью исключения риска возникновения рецидива заболевания , причем у женщин с биполярным аффективным расстройством, именно антипсихотики являются очасти альтернативой приема стабилизаторов настроения, которые , как известно , негативно влияют на плод.

Прием бензодиазепинов, особенно , на позднем этапе беременности может привести к неонатальным заболеваниям , включая синдром лишения и “флоппирующий бэби синдром” ( “floppy baby syndrome”). Бензодиазепины можно использовать лишь на коротких отрезков времени при выраженной тревоги и ажиатации. Не стоит назначать одновременно с бензодиазепинами беременной женщине другие психотропные препараты, поскольку риск их взаимодействия остается неясным.

Несмотря на то, что клиницисты часто уменьшают дозы психотропных средств , назначаемых беременной женщине для того, чтобы снизить их негативное влияние на плод, в большинстве случаев подобная тактика ошибочна, субтерапеватические дозы могут не оказать влияние на психическое расстройство женщины. Подчеркнем при этом , что и влияние малых доз психотропных препаратов на плод остается неизвестным.

Еще одной сложностью психофармакологии беременных женщин следует считать тот факт, что беременность меняет фармакокинетику психотропных средств. Отсюда требуется мониторинг концентрации психотропных средств в плазме крови беременных , в частности, лития, особенно, в позднем периоде гестации , в период зачатия , а также в ранней фазе пост – натального периода , для того , чтобы избежать токсического влияния препаратов лития на плод и на организм беременной женщины. Стоит обращать внимание и на ренальный клиренс препаратов , поскольку снижение Na+ в данном случае недопустимо. Также необходимо контролировать концентрацию рламотриджина в плазме крови во время беременности и в первые недели пост – натального периода , обычно его уровень повышается , но остается крайне вариабельным , как и метаболизм данного нормотимика во время беременности.

Планирование и ведение беременности у женщин, страдающих эпилепсией

Вопросы планирования и ведения беременности при сопутствующей хронической соматической и неврологической патологии чрезвычайно актуальны с учетом того, что современный уровень развития медицины позволяет добиться стойкой ремиссии основного заболевания. И

Вопросы планирования и ведения беременности при сопутствующей хронической соматической и неврологической патологии чрезвычайно актуальны с учетом того, что современный уровень развития медицины позволяет добиться стойкой ремиссии основного заболевания. Идеальный вариант — когда напоминанием о заболевании является лишь регулярный прием медикаментов, а клинические проявления патологии практически отсутствуют. На этом фоне больная женщина стремится быть полноправным членом социума и ощутить в полной мере радость материнства. Очень важно, что современные технические возможности позволяют при помощи новых неинвазивных методик мониторировать развивающуюся беременность, объективно отслеживать комплекс морфометрических, функциональных и биохимических показателей, отражающих развитие беременности. Однако, в связи с решением женщины, больной эпилепсией, завести ребенка, у акушеров-гинекологов и врачей смежных специальностей часто возникает масса проблем.

Эпилепсия является хроническим заболеванием головного мозга, в лечении которого за последние годы достигнут определенный прогресс, в частности в области ведения беременности. Кафедра нервных болезней лечебного факультета совместно с Московским областным НИИ акушерства и гинекологии в результате совместных исследований выпустила методические указания по ведению беременности у больных эпилепсией женщин [2].

Практические неврологи и эпилептологи должны проводить постоянную, планомерную работу среди больных эпилепсией женщин, учитывая возможное их материнство. В своей работе вопросы контрацепции и беременности мы обсуждаем с больной девочкой и ее родственниками, начиная с пубертатного периода, для того чтобы они были полностью информированы о проблеме. Прежде всего обсуждаются вопросы контрацепции. Дело в том, что все препараты, обладающие энзиминдуцирующими свойствами (карбамазепин, фенобарбитал, гексамидин, бензонал, дифенин, этосуксимид) снижают эффективность гормональных контрацептивов, поэтому одновременный прием антиэпилептических препаратов (АЭП) и комбинированных эстрогенгестагенных гормональных контрацептивов в 8–10% случаев может приводить к возникновению нежелательной беременности [7]. В данной ситуации следует рекомендовать использовать барьерный метод контрацепции либо применять гормональные препараты с повышенным содержанием эстрогенов, однако данный аспект лучше обсудить с гинекологом-эндокринологом. Не снижают эффективность оральных контрацептивов такие препараты, как бензодиазепины, депакин, кеппра, ламиктал, топамакс (последний в терапевтической дозе до 200 мг/сут), поэтому их совместное назначение с гормональными контрацептивами не снижает эффективности последних.

Касаясь непосредственно проблемы беременности, прежде всего следует акцентировать внимание самой женщины и ее родственников на том, что беременность у больных эпилепсией должна планироваться.

Для успешного протекания беременности у больной эпилепсией женщины необходимо тесное сотрудничество невролога, акушера-гинеколога, генетика, терапевта, самой больной и ее родственников.

Задача невролога заключается в подборе рациональной лекарственной терапии, при которой должна быть достигнута медикаментозная ремиссия заболевания с использованием минимальной дозировки АЭП. В идеальном случае терапия должна проводиться при помощи одного АЭП (монотерапия), с использованием наименьшей суточной дозы. Следующим немаловажным фактором успешности и «безопасности» терапии является применение препаратов с контролируемым высвобождением активного вещества (депакин хроно, тегретол ЦР, финлепсин ретард). Благодаря отсутствию значительных колебаний концентрации АЭП в крови у дюрантных форм препаратов удается исключить пик концентрации, который наиболее неблагоприятно влияет в плане тератогенности, а при существенном падении уровня препарата в крови может развиться эпилептический приступ. Если у АЭП, при применении которого достигнута медикаментозная ремиссия заболевания, нет лекарственной формы с контролируемым высвобождением активного вещества, суточную дозу следует распределить на более частый дробный прием для исключения пиков концентрации в крови.

Основная цель медикаментозного лечения эпилепсии — достижение ремиссии заболевания. Однако это совершенно не означает, что больным эпилепсией женщинам нельзя беременеть при повторяющихся припадках. Дело в том, что фокальные без вторичной генерализации эпилептические приступы считаются безопасными для плода. Поэтому, если не удалось достигнуть полной ремиссии заболевания, но удалось исключить генерализованные судорожные припадки, можно считать, что задача подготовительного этапа неврологом частично решена. Следует помнить, что существует прямая зависимость между дозой АЭП и частотой врожденных уродств, а также между числом генерализованных припадков и частотой врожденных аномалий, следовательно, задача терапии заключается в достижении медикаментозной ремиссии при минимальной дозе АЭП. Если же удалось исключить генерализованные судорожные припадки, а дальнейшее наращивание дозы препарата не приводит к существенному эффекту, то следует ограничиться данной минимальной терапией.

Генерализованные судорожные припадки сопровождаются грубыми аноксически-ишемическими нарушениями, в частности маточно-плацентарного кровообращения [3], поэтому их частое возникновение у больной является противопоказанием к беременности. Кроме того, противопоказаниями к беременности являются:

Беременность показана в случаях:

Вместе с тем прогноз исхода беременности в корреляции со сроками при однократных и редких генерализованных судорожных припадках до настоящего времени не изучен.

Задача акушера-гинеколога — добиться нормализации менструальной функции (до 40% пациенток с фокальной эпилепсией имеют различные отклонения длительности и характеристик менструального цикла). Следует проводить лечение анемии (по нашим данным, она наблюдается у больных с эпилепсией в 37,2% случаев) [8]. Предпочтительно использовать препарат ферро-фольгамма (по 1–2 капсуле 3 раза в сутки, курсами до 6 нед). При приеме препаратов, обладающих энзиминдуцирующими свойствами (карбамазепин, фенобарбитал, дифенин и др.), возможно повышение уровня ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ и ЩФ). Рекомендуется использовать гепатопротектор эссенциале (по 2 капсулы 3 раза в сутки, курсами по 4 нед).

Задача генетика заключается в консультировании беременной с целью исключения наследственной патологии. При идиопатических генерализованных эпилепсиях вероятность наследования ребенком эпилепсии достигает 10%, при симптоматических парциальных — несколько выше, чем в популяции (2–3%).

Больная эпилепсией женщина должна осуществлять регулярный прием АЭП, приходить на осмотр к неврологу и акушеру-гинекологу в соответствии со схемой наблюдения. До зачатия и в период до 13 нед беременности пациентка должна принимать фолиевую кислоту в суточной дозе не менее 3 мг, обычно в составе комплексных поливитаминных препаратов.

Схема наблюдения за беременными, больными эпилепсией

При компенсированном состоянии эпилепсии с ремиссией эпилептических припадков регулярность наблюдения неврологом составляет 1 раз в 2 мес, акушером-гинекологом — согласно нормативам. При наблюдающихся парциальных припадках регулярность наблюдения неврологом — 1 раз в 1 мес; акушером-гинекологом — 1 раз в 2 нед. Больные эпилепсией должны знать, что им следует обращаться к эпилептологу при любом учащении эпилептических припадков. Причинами учащения либо утяжеления припадков могут быть недосыпание, соматическая патология, в том числе положительный водный баланс, нарушение медикаментозного режима и др.

ЭЭГ-исследование и определение концентрации АЭП проводятся при компенсированном течении эпилепсии 1 раз в 2 мес, при наблюдающихся припадках — при каждом обращении беременной к неврологу.

Концентрации гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол) и a-фетопротеин исследуются начиная с конца первого триместра беременности и в дальнейшем не реже 1 раза в месяц.

Динамическое УЗИ плода проводится при постановке беременной на учет, в 19–21-ю неделю (для исключения аномалий развития плода) и в дальнейшем 1 раз в 4 нед. Начиная с 20-й недели беременности, учитывая высокий риск развития фетоплацентарной недостаточности, при УЗИ целесообразно проводить допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода. При проведении УЗ-фетометрии необходимо учитывать факт возможного влияния на них АЭП.

С учетом определенного риска развития врожденной патологии (все противоэпилептические препараты считаются потенциально тератогенными) обязательным является консультация генетика до 17-й недели беременности и при показаниях дополнительно проводятся биопсия хориона, амниоцентез с определением концентрации a-фетопротеина в амниотической жидкости и цитогенетическим исследованием.

Начиная с 26-й недели беременности показано проведение кардиотокографического исследования с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.

Диагностика и лечение фетоплацентарной недостаточности проводится по стандартным схемам. С определенной осторожностью необходимо использовать пирацетам из-за возможного провоцирования припадков.

При компенсированном течении эпилепсии особенностей в проведении пренатальной подготовки нет. Показаниями к досрочному родоразрешению на фоне эпилепсии являются склонность к серийному течению припадков, эпилептический статус.

Особенности ведения родов и послеродового периода

Эпилепсия не является противопоказанием для родов через естественные родовые пути. Эпилептический статус, учащение эпилептических припадков в предродовом периоде, а также неблагоприятная отрицательная динамика состояния плода являются показаниями к проведению кесарева сечения.

Медикаментозное ведение родов и их обезболивание при эпилепсии не отличаются от обычного.

Противопоказания к проведению эпидуральной анестезии очень редки, в частности при нарушении циркуляции спинно-мозговой жидкости вследствие перенесенной патологии с вовлечением ликвороциркуляторных пространств.

В связи с риском обострения эпилепсии в послеродовом периоде настоятельно рекомендуется соблюдение регулярности приема АЭП и режима отдыха.

Снижение потребности в АЭП после родов обусловливает вероятность их передозировки вплоть до развития интоксикации. Появление у родильницы сонливости, нистагма, атаксии требует срочного исследования концентраций АЭП. Интоксикация АЭП обусловлена относительным повышением концентрации АЭП вследствие снижения общей массы роженицы, кровопотери в родах, изменения абсорбции препаратов и некоторыми другими факторами. Обычно достаточно в послеродовом периоде возвратиться к суточной дозировке АЭП, применявшейся до беременности (в случаях, если суточная доза АЭП во время беременности повышалась).

Согласно рекомендациям международных экспертов, сразу после рождения ребенка ему необходимо внутримышечно ввести витамин К в дозировке 1 мг/кг веса [4].

При сохраняющихся парциальных припадках рекомендуется постоянное нахождение с роженицей кого-то из родственников.

Отказ от грудного вскармливания новорожденного совершенно не обоснован, так как во время беременности попадание АЭП в кровь ребенка обычно выше, чем с молоком матери. Кормление грудью необходимо осуществлять в положении лежа, для того чтобы в случае развития припадка избежать травмы.

Перечислим основные АЭП, применяемые при лечении беременных, больных эпилепсией.

Вальпроевая кислота. Среднесуточная дозировка может колебаться в пределах 600–3000 мг (15–30 мг/кг/сут и более), желательно использовать препарат c контролируемым высвобождением активного вещества депакин хроно и 2-кратный прием. По последним данным, полученным в результате популяционных исследований, дозировка вальпроевой кислоты до 1000 мг/сут не оказывает тератогенного действия [5]. Прием во время беременности вальпроевой кислоты приводит в 1–2% случаев к развитию у новорожденных дефекта нервной трубки (spina bifida aperta), а по некоторым данным, частота этой патологии даже достигает 2,5%. В результате высокого сродства препарата к транспортным протеинам концентрация его в грудном молоке достигает всего 2–3% — самый низкий показатель среди применяющихся в настоящее время АЭП.

Во время беременности суммарная концентрация вальпроевой кислоты сыворотки крови существенно не меняется. Назначение вальпроевой кислоты в первый триместр беременности из-за угрозы дефектов развития спинного мозга необходимо проводить с осторожностью, мониторируя маркеры дизонтогенеза ЦНС (a-фетопротеин, ацетилхолинестеразу) и проводя ультразвуковое исследование плода в более поздние сроки беременности.

Читайте также:  Сухость кожи : причины, симптомы, диагностика, лечение

Карбамазепин. Обычно взрослым препарат назначается в дозировке 400-2400 мг/сут (8–20 мг/кг/сут). Используется минимально эффективная доза при 3–4-кратном приеме во время беременности либо формы препарата с пролонгированным высвобождением активного вещества (тегретол ЦР, финлепсин ретард). Наши исследования показали, что использование карбамазепина в дозировке до 10 мг/кг часто бывает достаточным для компенсации эпилепсии и в то же время не отражается на показателях фетоплацентарного комплекса [6]. Прием карбамазепина во время беременности может приводить к порокам развития плода: врожденному вывиху бедра, паховым грыжам, гипоспадиям, врожденным порокам сердца и спинного мозга. Риск врожденного дефекта нервной трубки при приеме карбамазепина во время беременности достигает 0,5–1,0%. Сочетанное применение карбамазепина и вальпроевой кислоты во время беременности приводит к наивысшей частоте врожденных мальформаций, поэтому данного сочетания следует избегать.

Фармакокинетика карбамазепина во время беременности характеризуется относительной стабильностью свободной фракции препарата, и поэтому в большинстве случаев не возникает необходимости повышения дозы АЭП.

По последним данным, проникновение карбамазепина в молоко матери достигает 45% от содержания в крови.

Фенобарбитал. Препарат продолжает достаточно широко применяться в терапии эпилепсии. Его суточная дозировка обычно составляет 60–240 мг (1–3 мг/кг/сут) при 2-кратном приеме.

Относясь к категории АЭП, индуцирующих систему цитохрома Р-450, фенобарбитал, как и карбамазепин, снижает эффективность гормональных контрацептивов. По этой же причине препарат может приводить к дефициту у новорожденного витамина К.

По некоторым данным, во время беременности концентрация фенобарбитала снижается приблизительно у 1/3–1/2 всех больных, получающих монотерапию препаратом. В послеродовом же периоде, напротив, концентрация его может существенно возрастать. Поэтому, несмотря на длительный период полужизни препарата, рекомендуется следить за динамикой его концентрации во время беременности и в послеродовом периоде: учащение припадков, появление признаков передозировки либо побочных проявлений требует немедленной коррекции дозы.

Согласно последним данным, в материнское молоко поступает около 40% препарата, циркулирующего в крови матери. У новорожденных вследствие слабости ферментных систем печени период полужизни препарата может существенно варьировать от 75 до 275 часов, что необходимо учитывать при кормлении ребенка грудью. Применение фенобарбитала во время беременности может приводить как к седативным проявлениям у новорожденного (сонливость, слабое сосание груди, мышечная гипотония), так и к синдрому отмены, если по каким-либо причинам вскармливание грудным молоком не проводится либо прерывается.

Дифенин (фенитоин). В последние годы этот препарат применяется реже, однако в практической медицине продолжает использоваться достаточно широко. Суточная дозировка дифенина обычно составляет 200–600 мг (4–7 мг/кг/сут) при 2–3-кратном приеме. Относящийся к категории ферментиндуцирующих АЭП, он может приводить к дефициту у новорожденного витамина К.

Фармакокинетика фенитоина во время беременности характеризуется понижением концентрации преимущественно в третьем триместре беременности, особенно при сочетании с другими АЭП, поэтому может возникать необходимость в повышении дозы. В послеродовом же периоде доза фенитоина должна быть снижена до исходной.

В материнское молоко поступает до 20% препарата, циркулирующего в крови матери.

В настоящее время появляется все больше информации по использованию во время беременности препаратов последней генерации. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что основные неблагоприятные влияния «новых» АЭП при их применении во время беременности заключаются в замедлении роста и развития плода, а также в развитии пороков скелета в отличие от «старых» АЭП, применение во время беременности которых может приводить к порокам развития оро-лицевой области, врожденным порокам кардиоваскулярной и урогенитальной систем, а также к дефектам нервной трубки [1]. Следует помнить о том, что терапия двумя и более препаратами существенно увеличивает риск врожденных пороков развития, поэтому политерапии во время беременности следует избегать.

По предлагаемой методике за 15-летний период наблюдалось свыше 90 беременных, страдающих эпилепсией. В удовлетворительном состоянии родилось 92% детей. Эффективность предложенной методики ведения больных эпилепсией беременных позволяет рекомендовать ее к широкому применению в практическом здравоохранении.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

П. Н. Власов, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, Москва

Тегретол при беременности: влияние на плод, побочные действия

За немногими исключениями, антиаритмические лекарства, по-видимому, относительно безопасны. Большинство из них относится FDA (Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) к категории С.

Это означает, что проводились исследования на животных без подтверждающих испытаний на людях или не проводилось исследований с контрольными испытаниями ни на людях, ни на животных. Из числа антиаритмических средств класса IA хинидин является препаратом с наиболее длительным безопасным применением в период беременности.

Прокаинамид, по-видимому, в равной мере безопасен, хорошо переносится в период кратковременного лечения (месяцы), его преимуществом является возможность внутривенного введения. К лекарственным средствам класса IB относится лидокаин, который, по всей вероятности, является сравнительно безопасным внутривенно вводимым антиаритмическим средством.

Фенитоин противопоказан, так как его применение сопряжено с риском возникновения врожденных дефектов (FDA, категория X). Лекарственные средства класса IС, в число которых входят флекаинид и пропафенон, по-видимому, относительно безопасны, хотя опыт их применения ограничен.

Лекарства класса II (бета-адреноблокаторы) обычно хорошо переносятся. Кардиоизбирательные средства, такие как метопролол и атенолол, вероятно, в меньшей степени воздействуют на b2-опосредованную периферическую вазодилатацию или на маточную релаксацию и являются предпочтительными антиаритмическими средствами. Для антиаритмических средств класса III характерна задержка реполяризации.

Соталол, по-видимому, относительно безопасен, хотя есть риск возникновения “пируэтного” нарушения ритма (полиморфная желудочковая тахикардия на фоне увеличенного Q—T-интервала).

Применение амиодарона приводит к ряду серьезных отрицательных последствий, в частности к гипотиреозу, задержке роста и преждевременным родам. Воздействие бретилиума в период беременности неизвестно.

Что касается средств, ингибирующих кальциевый канал (Vaughan Williams, класс IV), прежде всего верапамила, имеются сообщения о случаях брадикардии у матери и/или у плода, блокады сердца, подавления сократимости и гипотензии в процессе лечения аритмий плода.

Хотя дигоксин отнесен FDA к категории С, он, пожалуй, является самым безопасным антиаритмическим средством для применения в период беременности. Определение концентрации дигоксина в сыворотке в III триместре может вызвать затруднения из-за циркуляции дигоксиноподобного вещества, которое препятствует проведению радиоиммуноанализа. Близкий срок, стабильная доза могут создать ложное впечатление токсичности и привести к неоправданному снижению дозы.

В таблице ниже суммированы данные о результатах применения антиаритмических средств в период беременности.

(0) — очень ограниченное число испытаний; НП — не применяется.
* Класс FDA (оценка возможности применения во время беременности):
(А) — Исследования с контрольными испытаниями не выявили никакого риска. Адекватные, тщательно контролируемые исследования беременных женщин не выявили опасности для плода.
(В) — Никаких данных о риске для человека. Либо риск выявлялся при испытаниях на животных, но не выявлялся при испытаниях на людях, либо, если не проводилось надлежащих испытаний на людях, испытания на животных не выявили опасности.
(С) — Риск не исключен. Испытания на людях не проводились, а испытания на животных выявляли риск для плода или также не проводились; однако возможное благоприятное действие может оправдать потенциальный риск.
(D) — Положительные данные, свидетельствующие о наличии риска. Данные, полученные после реализации препарата, выявили риск для плода. Тем не менее потенциальное благоприятное действие может перевесить потенциальный риск.
(X) — Противопоказано при беременности. Исследования на животных или людях или изучение сообщений о действии препарата в период после реализации выявили опасность для плода, которая, безусловно, перевешивает любое возможное благоприятное действие на пациента.
** Риск возможного нанесения вреда плоду.
*** Американская академия педиатрии рассматривает лекарство как “обычно совместимое с кормлением грудным молоком”.

Гипертония во время беременности: особенности лечения

Гипертоническая болезнь является частой спутницей женщин в период вынашивания ребенка, когда в организме усиливаются обменные процессы и повышается внутрибрюшное давление. Повышенное давление у беременных женщин грозит развитием тяжелых последствий, среди которых можно выделить преждевременные роды, выкидыши и даже летальный исход. Поэтому важно иметь представление о том, какие гипотензивные препараты при беременности наиболее эффективны, необходимо ли сопутствующее лечение и о многих других особенностях гипертонии у женщин в этот замечательный и ответственный период.

Терапевты Юсуповской больницы помогут подобрать препарат для лечения гипертензии, обладающий одновременно высокой эффективностью и минимальным количеством побочных действий.

Причины повышения давления во время беременности

Синдром артериальной гипертензии у женщин в период беременности может быть спровоцирован несколькими факторами. Артериальное давление у беременных повышается в силу следующих изменений:

Развитие всех гемодинамических изменений во время беременности приводит к возникновению комплекса проблем, которые запускают синдром артериальной гипертензии.

Лечение и госпитализация беременных женщин при гипертонии

Для того чтобы подтвердить диагноз и подобрать адекватное лечение, беременные женщины с синдромом гипертензии должны быть трижды госпитализированы. Гипотензивные препараты во время беременности назначаются строго лечащим врачом, который учитывает срок беременности и возможные осложнения внутриутробного развития плода.

При развитии гестоза на фоне артериальной гипертензии, женщине требуется немедленная госпитализация, независимо от того, на каком сроке беременности она находится в этот момент.

Артериальная гипертензия у беременных женщин требует постоянной медикаментозной поддержки. Женщинам назначаются лекарственные препараты, причем не только гипотензивные. При беременности, осложненной повышенным давлением, рекомендуется прием седативных средств, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов. Помимо этого, проводится симптоматическая терапия.

Кроме медикаментозной терапии, женщине рекомендуется соблюдение специального режима и диеты на протяжении всего срока беременности.

Существует ряд рекомендаций для беременных женщин, страдающих артериальной гипертензией:

Питание беременной женщины, даже несмотря на токсикоз, должно быть полноценным и калорийным, с достаточным количеством витаминов, микроэлементов, белков и антиоксидантов. В рацион рекомендуется включить морепродукты и другие продукты, содержащие полиненасыщенные кислоты.

Гипотензивные препараты при беременности

Препараты, обладающие гипотензивным действием, при беременности необходимо применять очень осторожно, строго соблюдая дозировку и продолжительность курса, назначенные лечащим врачом, во избежание негативного влияния на плод, вызванного недостаточным поступлением крови в плаценту вследствие снижения артериального давления.

Альфа- и бета-адреноблокаторы при беременности

Прием бета-адреноблокаторов назначается для предупреждения преждевременного прерывания беременности.

Существуют веские причины для приема данных препаратов:

Прием данных препаратов нежелателен, если артериальное давление нестабильно, ввиду того, что они способствуют резкому снижению АД.

Антагонисты кальция при беременности

При лечении синдрома артериальной гипертензии беременным женщинам назначаются препараты – антагонисты калия, способствующие улучшению микроциркуляции и проницаемости сердечной мышцы. Данные лекарственные средства можно применять не ранее, чем во втором триместре беременности.

Антагонисты кальция обладают рядом преимуществ: они минимизируют вероятность рождения детей с недостаточной массой тела, абсолютно не токсичны для ребенка, а также снижают частоту гестоза на ранних сроках беременности.

Однако данная группа гипотензивных препаратов обладает и рядом недостатков: артериальное давление снижается слишком быстро, что грозит нарушением кровообращения в плаценте, появлением отеков конечностей, аллергическими реакциями и диспепсическими нарушениями.

Диуретики при беременности

Препараты мочегонного действия (диуретики) при лечении гипертонии у беременных женщин способствуют снижению давления и устранению отеков. Однако, как все лекарственные средства, диуретики имеют и побочные эффекты, связанные с ухудшением поступления крови в плаценту вследствие уменьшения объема жидкости, дополнительно обусловленного ранним и поздним гестозом. Кроме того, на фоне приема диуретиков может нарушиться электролитный баланс, повыситься концентрация мочевой кислоты, что оказывает негативное воздействие на состояние плаценты при гестозе.

Осложнения синдрома артериальной гипертензии у беременных

Основной опасностью синдрома артериальной гипертензии при беременности является гипертонический криз. Помимо этого, женщинам угрожают и другие состояния, опасные для её здоровья:

При возникновении гипертонического криза женщине требуется немедленное лечение.

Как предупредить гипертонический криз

Риск развития данного тяжелого осложнения существует в любом триместре беременности. Гипертонический криз наряду с повышением давления приводит к поражению почечной системы, появлению отеков, ожирению и онемению нижних конечностей.

В профилактических целях беременная женщина должна строго следовать рекомендациям лечащего врача. Кроме того, ей назначается прием дополнительных препаратов:

Женщинам с артериальной гипертензией во время беременности нельзя проводить кесарево сечение, так как это вмешательство небезопасно в этой ситуации. Могут быть назначены препараты обезболивающего действия, лекарственные средства, улучшающие кровообращение и нормализующие эмоциональное состояние.

В процессе родовой деятельности у женщин, страдающих гипертонией, может наблюдаться развитие сильного кровотечения, что должно учитываться при плановом лечении во время всей беременности.

В клинике терапии Юсуповской больницы вы получите квалифицированную помощь лучших терапевтов Москвы, обладающих весомым опытом лечения гипертонии у разных категорий пациентов, в том числе и у беременных женщин. Наши специалисты подробно расскажут, какие гипотензивные препараты при беременности можно принимать женщинам, а какие из них строго противопоказаны.

Записаться на консультацию можно по телефону или на сайте Юсуповской больницы, связавшись с врачом-координатором.

Теветен ® (Teveten ® )

Лек. формаДозировкаКол-во, штПроизводитель
таблетки, покрытые пленочной оболочкой600 мг14 28 56

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
эпросартана мезилат490,55 мг
(соответствует 400 мг эпросартана)
вспомогательные вещества: МКЦ — 179,05 мг; лактозы моногидрат — 28,75 мг; крахмал кукурузный желатинизированный — 28,75 мг; кросповидон — 32 мг; магния стеарат — 6 мг, вода очищенная — 34,9 мг
оболочка: Opadry ® розовый (YS-1-14643-А) — 32 мг (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80; краситель: железа оксид желтый Е172; железа оксид красный Е172; титана диоксид Е171)

в блистере 14 шт.; в коробке 1, 2 или 4 блистера.

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
эпросартана мезилат735,8 мг
(соответствует 600 мг эпросартана)
вспомогательные вещества: МКЦ — 43,3 мг; лактозы моногидрат — 43,3 мг; крахмал кукурузный желатинизированный — 43,3 мг; кросповидон — 38,5 мг; магния стеарат — 7,2 мг; вода очищенная — 50,9 мг
оболочка: Opadry ® белый (OY-S-9603) — 38,5 мг (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80; краситель: титана диоксид Е171)

в блистере 14 шт.; в коробке 1, 2 или 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 400 мг: таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «5044» на одной стороне таблетки и «SOLVAY» — на другой.

Таблетки 600 мг: таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «5046» на одной стороне таблетки и «SOLVAY» — на другой .

Характеристика

Блокатор рецепторов ангиотензина II.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (например в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и освобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС , давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2–3 нед без изменения ЧСС . У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Оказывает опосредованное диуретическое и нефропротективное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности. Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Эпросартан не усиливает эффектов, связанных с брадикинином (АПФ-опосредованных), например кашля. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо. Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».

Фармакокинетика

После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. Связывание с белками плазмы крови — высокое (98%) и сохраняется постоянным во всем терапевтическом диапазоне концентраций. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Cmax препарата определяется через 1–2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции ( Cmax и AUC . Т1/2 — 5–9 ч. Объем распределения — 13 л, общий Cl — 130 мл/мин. Выводится в основном в неизмененном виде — с калом 90%, с мочой — 7% при приеме внутрь. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. В пожилом возрасте значения Сmах и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования. При печеночной недостаточности значения AUC (но не Сmах) возрастают в среднем на 40%, что не требует коррекции режима дозирования. При лечении эпросартаном больных с умеренной степенью хронической почечной недостаточности ( Cl креатинина от 30 до 59 мл/мин), AUC и Сmах — на 30%, а с тяжелой степенью ( Cl креатинина от 5 до 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

Показания препарата Теветен ®

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

тяжелая сердечная недостаточность III–IV ФК (по NYHA);

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки;

снижение ОЦК в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков.

Компания не располагает данными о безопасности Теветена ® у пациентов с терминальной почечной недостаточностью ( Cl креатинина менее 5 мл/мин, уремия II), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Теветен ® не следует применять во время беременности. В случае диагностирования беременности препарат следует немедленно отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях. Не следует назначать эпросартан женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости применения Теветена ® , грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Общая частота побочных действий, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти действия, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, так что прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4,1% пациентов, принимавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6,5% — у группы плацебо).

Со стороны ЦНС : редко — головная боль, головокружение, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — снижение АД , в т.ч. постуральная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: редко — кожные реакции (сыпь, зуд и крапивница); очень редко — отек лица, ангионевротический отек.

Прочие: редко — кашель.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий препарата не наблюдалось. Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Фармакокинетические свойства эпросартана не изменяются при его одновременном применении с ранитидином, кетоконазолом или флуконазолом. Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками ( в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в т.ч. нифедипином пролонгированного действия, не ожидая клинически значимых нежелательных явлений, при этом Теветен ® усиливает их гипотензивный эффект. Теветен ® можно назначать в сочетании с гиполипидемическими средствами ( в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой). При назначении препаратов лития одновременно с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации ионов лития в сыворотке крови. Нельзя исключить аналогичный эффект после применения эпросартана, в связи с чем, в случае сопутствующего лечения, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг 1 раз в день утром. Подбора начальной дозы не требуется для больных пожилого возраста и для больных, страдающих печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина ® не ограничена.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные о передозировке. Препарат хорошо переносится при приеме внутрь. Показана эффективность суточных доз до 1200 мг, при приеме в течение 8 нед и отсутствии сообщений о явной зависимости частоты неблагоприятных эффектов от дозы.

Симптомы: возможно выраженное снижение АД .

Лечение: симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникнуть головокружение и слабость.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия. При снижении ОЦК или выраженном снижении объема жидкости и/или содержания солей в организме ( в т.ч. в период лечения высокими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, при диете со значительно сниженным потреблением натрия), прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена ® такие нарушения следует устранить. Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.

Почечная недостаточность (тяжелая сердечная недостаточность). У пациентов, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при тяжелой сердечной недостаточности III–IV ФК по NYHA , двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, тяжелая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения Теветена ® , вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с почечной недостаточностью перед назначением Теветена ® и, периодически, в течение курса лечения следует оценивать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение Теветеном ® следует пересмотреть.

Производитель

Солвей Фармасьютикалз Б.В., Нидерланды.

Условия хранения препарата Теветен ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Теветен ®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг — 3 года.

таблетки, покрытые оболочкой 400 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Теветен таблетки п.п.о. 600мг 14 шт.

Доставим в одну из 2206 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

Инструкция по применению Теветен таблетки п.п.о. 600мг 14 шт.

Краткое описание

Гипотензивное, вазодилатирующее.Артериальная гипертензия.Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг 1 раз в день утром.Длительность лечения не ограничена.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.
Эпросартан избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (в т.ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней – гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.
Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2-3 недели, без изменения ЧСС.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации ТГ, общего холестерина (Хс) или Хс-ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности. Не оказывает влияния на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой.
Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином и опосредуемые АПФ, как, например, кашель. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан – 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.
Прекращение лечения эпросартаном не вызывает синдрома отмены.

Показания

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 1 таб. 1 раз/сут. Эпросартан можно применять как отдельно, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Максимальное снижение АД у большинства пациентов достигается через 2-3 недели лечения.
Коррекции дозы не требуется для больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК &#8805 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Побочные действия

Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороны пищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11% и 8% пациентов, соответственно.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (&#88051/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Противопоказания

1. гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки;
2. непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат);
3. беременность;
4. период лактации;
5. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
6. повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функционального класса по классификации NYHA); снижении ОЦК и/или избыточном выведении хлорида натрия из организма (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах); у пациентов, находящихся на гемодиализе или с КК менее 30 мл/мин; при стенозе аортального и митрального клапанов, а также при гипертрофической кардиомиопатии.
Компания не располагает данными о безопасности применения препарата Эпросартан у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и недавно выполненной трансплантацией почек.
Эпросартан не рекомендуется применять для лечения пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Эпросартан для лечения пациентов с нарушением функции печени и ИБС, в связи с недостаточным опытом применения у данных категорий пациентов.
Применение при нарушениях функции печени
Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Эпросартан для лечения пациентов с нарушением функции печени, в связи с недостаточным опытом применения у данных категорий пациентов
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой или средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.
Компания не располагает данными о безопасности применения препарата Эпросартан у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и недавно выполненной трансплантацией почек.
Применение у детей
Противопоказан детям
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы не требуется для больных пожилого возраста
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Препарат Эпросартан противопоказан к применению при беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности. Терапия препаратом Эпросартан должна быть прекращена немедленно после установления беременности, и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же эпросартан применялся в период со II триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковой контроль функции почек и состояния черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали эпросартан, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.
Период лактации
По причине недостаточного количества данных о применении препарата Эпросартан в период кормления грудью, по возможности данный препарат следует заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами, обладающими установленными профилями безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при длительной и многократной рвоте прием препарата Эпросартан может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эпросартан необходимо провести коррекцию ОЦК.
Почечная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, тяжелая почечная недостаточность.
В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Эпросартан, вследствие подавления РААС.
Перед назначением препарата Эпросартан пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения препаратом Эпросартан.
Антагонисты ангиотензина снижают давление менее эффективно у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, по причине более высокой распространенности состояний, характеризующихся низким уровнем ренина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние эпросартана на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не изучалось, но на основании фармакодинамических свойств, можно говорить, что подобных влияний он не оказывает.
В период лечения препаратом Эпросартан необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Взаимодействие с другими препаратами

Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида.
Ранитидин, кетоконазол, флуконазол не влияют на фармакокинетику эпросартана.
Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами “медленных” кальциевых каналов (в т.ч. нифедипином пролонгированного действия), не ожидая клинически значимых нежелательных взаимодействий, при этом происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.
Сочетанное применение Эпросартана с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, заменителями поваренной соли, содержащими калий и другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарином) может вызывать повышение уровня калия в сыворотке крови. Во время лечения препаратами, воздействующими на РААС возможно развитие гиперкалиемии, особенно, у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Антигипертензивное действие Эпросартана может быть потенцировано другими антигипертензивными препаратами.
Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана, в связи с этим рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови при одновременном приеме с эпросартаном.
Совместное применение с НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять С осторожностью: , особенно у пожилых пациентов. Пациентам рекомендовано проводить объемзаместительную терапию и контролировать функцию почек.

Состав

В 1 таблетке содержиться эпросартана мезилат – 735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана – 600 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 43.3 мг, лактозы моногидрат – 43.3 мг, крахмал прежелатинизированный – 43 мг, кросповидон – 38.5 мг, магния стеарат – 7.2 мг, вода очищенная – 50.9 мг. Состав оболочки: опадрай белый (OY-S-9603) – 38.5 мг (гипромеллоза – 23 мг, макрогол – 3.08 мг, полисорбат 80 – 0.39 мг, краситель титана диоксид (Е171) – 12.03 мг).

Теветен

Теветен Инструкция по применению

Теветен

Наименование производителя

Майлан Лэбораториз САС

Солвей Фармасьютикалз Б.В.

Солвей Фармасьютикалз ГмбХ

Эбботт Хелскеа САС

Страна

Общее описание

Форма выпуска и упаковка

14 – блистеры (1) – пачки картонные.

14 – блистеры (1) – пачки картонные.

14 – блистеры (2) – пачки картонные.

14 – блистеры (4) – пачки картонные.

14 – блистеры (1) – пачки картонные.

14 – блистеры (2) – пачки картонные.

14 – блистеры (4) – пачки картонные.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой “5147” на одной стороне и “SOLVAY” – на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе видны два слоя.

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой “5147” на одной стороне и “SOLVAY” – на другой стороне таблетки; на поперечном разрезе видны два слоя.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой “5046” на одной стороне и “SOLVAY” – на другой; на поперечном разрезе таблетки белого цвета.

Описание

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий эпросартан (антагонист рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Эпросартан – антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.

Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином и опосредуемые АПФ, как кашель.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, ионов натрия и хлора.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышение потерь калия и бикарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида – комбинированный мочегонный и сосудистый эффекты.

У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечило дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом. Начало диуреза имеет место в течение первых 2 ч, а максимальный эффект – через 4 ч.

Максимальный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармокинетика

Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает какого-либо значимого воздействия на фармакокинетику обоих препаратов.

После приема внутрь биодоступность эпросартана составляет около 13%. Cmax эпросартана определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax и AUC.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. После приема внутрь Теветена Плюс Cmax эпросартана в плазме достигаются через 4 ч, Cmax гидрохлоротиазида – через 3 ч.

Связывание эпросартана с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется постоянным в диапазоне терапевтических концентраций.

Vd эпросартана составляет – 13 л. Эпросартан практически не кумулирует.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Общий клиренс эпросартана – 130 мл/мин. Эпросартан выводится в основном в неизмененном виде – с калом 90%, с мочой – 7% (при приеме внутрь). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацил-глюкуронид эпросартана, 80% – неизмененный эпросартан.

Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. После приема внутрь не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияния на фармакокинетику эпросартана.

Степень связывания эпросартана с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности, но снижается при тяжелой почечной недостаточности.

У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучена.

При применении эпросартана у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) значения AUC и Сmax на 30% выше, тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) – на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmax) возрастает в среднем почти на 40%.

Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые условия

При лечении пациентов с нарушениями функции почек, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, при двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки) необходимо обеспечить тщательный контроль функции почек. Если во время курса лечения наблюдается ухудшение функции почек, лечение следует пересмотреть.

У пациентов с нарушением функции почек может иметь место азотемия, связанная с применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В настоящее время не имеется клинического опыта применения препарата Теветен Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств при лечении сахарного диабета. В ходе курса лечения Теветеном Плюс может проявиться латентный сахарный диабет.

При дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг в составе препарата Теветен Плюс до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Гидрохлоротиазид может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу. Для всех пациентов, получающих диуретики, необходимо предусматривать периодическое определение электролитов сыворотки.

С осторожностью следует назначать калийсберегающие диуретики, препараты калия одновременно с Теветеном Плюс.

При уменьшении ОЦК, обезвоживании или уменьшении содержания электролитов (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете) прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Теветена Плюс такие нарушения следует устранить путем коррекции концентрации натрия в крови и дефицита ОЦК.

Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Основываясь на фармакодинамических свойствах эпросартана и гидрохлоротиазида, Теветен Плюс не должен оказывать влияние на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.

В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникать головокружение и слабость.

Состав

эпросартана мезилат 735.8 мг,

что соответствует содержанию эпросартана 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: опадрай® белый (OY-S-9603) (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель титана диоксид (Е171)).

эпросартана мезилат 735.8 мг,

что соответствует содержанию эпросартана 600 мг

гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

эпросартана мезилат 735.8 мг,

что соответствует содержанию эпросартана 600 мг

гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

эпросартана мезилат735.8 мг,

что соответствует содержанию эпросартана600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный желатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry (OY-3736) (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Показания

Противопоказания

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (III и IV функциональные классы по классификации NYHA); двустороннем стенозе почечных артерий; стенозе почечной артерии единственной почки; снижении ОЦК (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах); почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин).

Компания не располагает данными о безопасности применения препарата Теветен® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Способы применения

Побочные действия

Общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти эффекты, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, поэтому прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4.1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6.5% – в группе плацебо).

Гидрохлоротиазид не повышал частоту развития побочных эффектов.

Со стороны ЦНС: редко – головная боль, головокружение, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко – снижение АД.

Дерматологические реакции: редко – сыпь, кожный зуд.

Аллергические реакции: редко – крапивница; в отдельных случаях – ангионевротический отек.

За многолетний опыт применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы приведенные ниже побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, слабость, парестезия, астения, головная боль, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны выделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.

Дерматологические реакции: быстропроходя

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект может усилиться при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами.

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, т.к. гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

При одновременном применении с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска появления его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих данную комбинацию).

НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена Плюс.

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например, с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС и АКТГ.

Передозировка

Симптомы: предполагается чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости. Лечение: в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты.

Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *