Цефоперазон + Сульбактам

Фармдействие

Комбинированный препарат. Цефоперазон – цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Сульбактам – необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные бактерии – Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательные бактерии – Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии – Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.

Показания

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких;
инфекции мочеполовых путей: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит;
интраабдоминальные инфекции: перитонит, холецистит, холангит;
инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит, ангина;
инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит;
инфекции суставов, остеомиелит;
сепсис;
менингит.
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам, период лактации.
С осторожностью. почечная и/или печеночная недостаточность, колит (в т.ч. в анамнезе), недоношенные новорожденные, беременность.

Дозирование

В/в или в/м. Взрослым – по 2-4 г/сут с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях – до 8 г/сут. Максимальная суточная доза – 8 г. Больным с ХПН (КК менее 30 мл/мин) – коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин – максимальная доза сульбактама составляет 1 г 2 раза в сутки, КК менее 14 мл/мин, соответственно – 500 мг 2 раза в сутки. При нарушении функции печени и обструкции желчных путей максимальная суточная доза – не более 2 г. Детям – 40-80 мг/кг/сут в 2-4 приема, у новорожденных в течение первой недели жизни – в 2 приема; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях – до 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза – 160 мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/ сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl или стерильной воды для инъекций, и вводят в течение 3 мин; для в/в инфузионного введения растворяют, как было указано выше, разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Приготовление раствора с использованием лидокаина: разведение проводят в 2 этапа – стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко – анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении – флебит; при в/м введении – болезненность в месте введения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К).
Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия.
Передозировка. Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, седативная терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl. Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии 2 ЛС, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем). Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития дисульфирамоподобной реакции (“приливы”, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).

Особые указания

Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию.
При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.
У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза – 2 г). Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.
При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.
В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.

Цефоперазон и сульбактам джодас — инструкция по применению

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефоперазон показан к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

Кроме того, Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений при травматологических, гинекологических и абдоминальных хирургических вмешательствах, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Побочные действия

Особые указания

Цефоперазон можно применять в комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Перед использованием препарата необходимо выяснить аллергологический анамнез пациента для определения гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам.

В случае возникновения аллергической реакции в период лечения Цефоперазоном введение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию.

В случае длительной терапии препаратом рекомендуется проводить периодический контроль функционирования органов кроветворения, почек и печени

В особенности это важно в отношении новорожденных детей, в том числе недоношенных

При необходимости применения цефалоспоринового антибиотика у новорожденных детей, в том числе недоношенных, необходимо учитывать соотношение ожидаемых положительных эффектов терапии с вероятным риском, связанным с лечением. У новорожденных с ядерной формой желтухи цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Цефоперазон может вызвать дефицит витамина К у некоторых пациентов, связанный с угнетением кишечной флоры, которая способствует синтезу этого витамина. Более высокому риску подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или в течение длительного времени находящиеся на парентеральном питании, а также больные с синдромом мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе). В таких случаях во время лечения требуется контроль протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.

В период лечения препаратом и в течение пяти дней после его завершения рекомендуется воздерживаться от приема этилового спирта из-за возможного развития дисульфирамоподобных реакций.

Лечение антибактериальными препаратами, цефоперазоном в том числе, приводит к нарушениям нормальной микрофлоры толстой кишки, вследствие чего отмечается усиленный рост бактерий Clostridium difficile, образование токсинов А и В и развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может проявляться от легких форм диареи до тяжелой формы колита со смертельным исходом. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile могут быть устойчивы к антибактериальной терапии, поэтому способствуют увеличению заболеваемости и смертности. В каждом случае развитие диареи у пациента на фоне лечения антибактериальными препаратами необходимо рассматривать как подозрительное на предмет возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи.

В период лечения цефоперазоном при проведении анализов с использованием растворов Фелинга или Бенедикта вероятна ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Цефоперазоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении всех видов деятельности, требующих быстрой двигательной/психической реакции и высокой концентрации внимания

Аналоги лекарства Цефоперазон

Цефоперазон Распечатать список аналогов Цефоперазон (Cefoperazone) Антибиотик-цефалоспорин Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия.

Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные – Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),

Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans);

грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella species (включая K. pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis и др. штаммы Bacteroides spp.

Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра др. патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella и Shigella spp.

, Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp.

и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета-лактамазы.

Применение и дозировка

В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 2 г; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения – 15-60 мин.

Доза для взрослых – 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите – однократно в/м в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч).

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.

Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей – 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза – 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 50 мг/кг; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) – 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров).

При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Цефоперазон и Сульбактам Джодас : инструкция по применению

Состав

В 1 флаконе содержится

Активные вещества: цефоперазон натрия (эквивалентно цефоперазону) – 1,0 г; сульбактам натрия (эквивалентно сульбактаму) – 1,0 г.

Описание

Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик – цефалоспорин + ингибитор бета-лактамаз

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы
Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium spp.).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.). Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью – от 16 до 20 мм, а для резистентных -более 15 мм.

Фармакокинетика
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации — цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона – 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Читайте также:  Панангин или панангин форте: что лучше и в чем разница (отличия составов, отзывы врачей)

При нарушении функции печени
Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей
Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
– инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
– инфекции мочевыводящей системы;
– перитонит, холецистит, холангит;
– сепсис, менингит;
– инфекции кожи и мягких тканей;
– инфекции костей и суставов;
– воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит, гонорея.

Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам, пенициллину и бета-лактамным антибиотикам.

Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев.

Применение при беременности и в период лактации

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых
У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношениецефоперазон и сульбактам доза (г)сульбактам доза (г)цефоперазон доза (г)
1:12,0-4,01,0-2,01,0-2,0

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек
У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведеиия цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей
У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношениецефоперазон/сульбактам (мг/кг/сут)сульбактам доза (мг/кг/сут)цефоперазон доза (мг/кг/сут)
1:140-8020-4020-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Общая доза (г)Эквивалентные дозы цефоперазон +сульбактамОбъем растворителяМакс. конечная конц. (мг/мл)
2,01,0+1,06,7125 + 125

Внутримышечное введение

Приготовления раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина. Внутривенное введение
Для приготовления раствора для внутривенной инфузии разводят 2 г (1г+1г) цефоперазона и сульбактама в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.
Приготовление раствора с использованием лактата Рингера.
Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).
Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одном из растворителей, описанных выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Лабораторные показатели: преходящее повышение «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.
Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Особые указания

Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При использовании раствора Бенедикта или Феллинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г + 1,0 г. По 2,0 г суммы активных веществ (1.0 г цефоперазона + 1.0 г сульбактама) во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту.

Название и адрес фирмы-производителя

Джодас Экспоим Пвт. Лтд.
33/2, Пигдамбер – 453446, Индор-М.П. Индия
Jodas Expoim Pvt. Ltd.
33/2, Pigdamber – 453446, Indor-M.P., India

Генеральный дистрибьютор/ претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Джодас»
109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва д.11, стр. 25

Цефоперазон+Сульбактам

Цефоперазон+Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия; антибиотик-цефалоспорин и ингибитор бета-лактамаз.

Форма выпуска и состав

Цефоперазон+Сульбактам выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: сухая масса белого или белого с желтым оттенком цвета, после растворения образуется прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого цвета [по 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг или 1000 мг + 1000 мг во флаконах бесцветного прозрачного стекла емкостью 25 мл или флаконах из стеклянной трубки для лекарственных средств емкостью 10 мл герметично укупоренных резиновыми пробками, обжатыми колпачками алюминиевыми/комбинированными; в картонной пачке инструкция по применению Цефоперазон+Сульбактама и 1, 5 или 10 флаконов в комплекте с 1, 5 или 10 ампулами (по 5 мл) растворителя (вода для инъекций). В пачки с ампулами без надсечки, кольца излома или точки излома вкладывают ампульный скарификатор/нож. Для стационаров: в коробке из картона для потребительской тары по 50 флаконов и равное количество инструкций по применению].

Содержание действующих веществ в 1 флаконе:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон+Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат, широкий спектр действия которого обусловлен свойствами его активных компонентов.

Цефоперазон является полусинтетическим антибиотиком цефалоспоринового ряда III поколения, который оказывает антибактериальное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки в период активного размножения чувствительных к нему микроорганизмов.

Сульбактам, не обладая существенной антибактериальной активностью (к нему чувствительны только Neisseriaceae и Acinetobacter), оказывает необратимое ингибирующее действие на большинство основных бета-лактамаз, продуцируемых патогенной микрофлорой, устойчивой к бета-лактамным антибиотикам.

Результаты исследований с использованием резистентных штаммов подтверждают способность сульбактама предотвращать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми микроорганизмами. Сульбактам в комбинации с пенициллинами и цефалоспоринами проявляет выраженный синергизм. Кроме этого, он взаимодействует с отдельными пенициллинсвязывающими белками, поэтому Цефоперазон+Сульбактам обладает более выраженным действием в отношении чувствительных штаммов, чем отдельно взятый цефоперазон.

Соединение цефоперазона и сульбактама активно в отношении всей патогенной микрофлоры, чувствительной к цефоперазону. Вещества в данной комбинации проявляют синергизм к Haemophilus influenzae, Bacteroides speciales (spp.), Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Staphylococcus spp., Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae и других микробов.

In vitro чувствительность к Цефоперазон+Сульбактаму проявляют следующие микробы:

Уровни чувствительности, установленные для цефоперазона с сульбактамом, выраженные в концентрации цефоперазона; зоны чувствительности, определяемые диско-диффузионным методом:

* минимальная подавляющая концентрация

Определение МПК может проводиться методом серийных разведений цефоперазона с сульбактамом в соотношении 1÷1 в бульонной/агаровой среде.

Определение МПК диско-диффузионным способом рекомендуется проводить с использованием диска, содержащего сульбактама – 30 мкг и цефоперазона – 75 мкг.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается за 5 мин, для цефоперазона она в среднем составляет 0,2368 мг/мл, для сульбактама – 0,1302 мг/мл. Уровень концентрации в сыворотке пропорционален количеству введенного вещества.

Объем распределения (Vd) цефоперазона составляет 10,2–11,3 л, сульбактама – 18–27,6 л.

Активные вещества хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая кожу, аппендикс, желчный пузырь, желчь, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Оба компонента преодолевают плацентарный барьер и проникают в грудное молоко.

Через почки выводится около 25% дозы цефоперазона и 84% дозы сульбактама. Примерно 75% дозы цефоперазона выводится с желчью. Период полувыведения (T1/2): цефоперазон – 1,7 ч, сульбактам – в среднем 1 ч.

Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов при повторном введении не наблюдается. При режиме дозирования с интервалом между введением 8–12 ч цефоперазон и сульбактам не кумулируют.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии между цефоперазоном и сульбактамом при введении Цефоперазон+Сульбактама нет.

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях:

Показания к применению

Применение Цефоперазон+Сульбактама показано при лечении следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к его компонентам микроорганизмами:

Противопоказания

Противопоказано применение антибиотика Цефоперазон+Сульбактам для лечения пациентов с установленной гиперчувствительностью к его компонентам, пенициллинам или другим цефалоспоринам.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой степени нарушения функции почек и/или печени, в период беременности и лактации, новорожденным, включая недоношенных детей.

Цефоперазон+Сульбактам: инструкция по применению (дозировка и способ)

Раствор, приготовленный из порошка Цефоперазон+Сульбактам, применяют путем в/в (капельно или струйно) и в/м введения.

Раствор готовят путем разведения содержимого флакона со стерильной водой для инъекций, используя следующие пропорции:

Читайте также:  Спаржа лекарственная — лечебные свойства, применение и рецепты

Максимальная конечная концентрация полученного раствора составляет 125 + 125 мг/мл.

При в/м введении можно применять 2% раствор лидокаина гидрохлорида, но его необходимо смешивать только с уже растворенным в воде для инъекций порошком. Нельзя использовать 2% раствор лидокаина для первоначального растворения порошка, поскольку они несовместимы.

Для в/в введения содержимое флакона с дозировкой 1000 мг + 1000 мг первоначально растворяют в 6,7 мл стерильной воды для инъекций или в одном из следующих инфузионных растворов: натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5%, декстрозы 5% в растворе натрия хлорида0,9%, декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,225%. При струйном в/в введении длительность инъекции должна составлять не менее трех минут. Для инфузии полученный препарат дополнительно разбавляют начальным раствором до 20 мл.

При проведении инфузии с использованием раствора Рингера лактата, необходимо порошок растворить водой для инъекций, а только затем смешать с раствором Рингера лактата. В готовом для инфузии растворе концентрация сульбактама должна составлять 5 мг/мл, для этого при разведении рекомендуется соблюдать такую пропорцию: на 2 мл начального раствора – 50 мл раствора Рингера лактата. Длительность инфузии – от 1 /4 ч до 1 ч.

Рекомендованное суточное дозирование Цефоперазон+Сульбактама:

При нарушении функции почек дозу для взрослых пациентов корректируют с учетом клиренса креатинина (КК), сохраняя режим введения препарата. Суточная доза сульбактама при КК 15–30 мл/мин не должна превышать 2000 мг, при КК менее 15 мл/мин – 1000 мг. При необходимости допускается дополнительное введение только цефоперазона. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Цефоперазон+Сульбактам следует вводить после сеанса диализа.

При функциональных нарушениях печени дозу рекомендуется корректировать с учетом степени их тяжести.

В случае одновременного нарушения функции печени и почек у пациентов, которым вводится более 2000 мг цефоперазона в сутки, необходимо проводить мониторинг его концентрации в сыворотке.

Побочные действия

В целом антибиотик Цефоперазон+Сульбактам хорошо переносится, большая часть наблюдаемых нежелательных эффектов проявляется в легкой и средней степени тяжести.

Шкала частоты соответствует категориям Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS III): очень часто > 10%; часто ≥ 1%, но Оцените статью:

Кровянистые выделения из влагалища

Кровянистые выделения из влагалища — это появление коричневого, буроватого или сукровичного отделяемого из половых путей женщины. Симптом сопровождается болями внизу живота, общей слабостью, иногда – лихорадкой. Кровянистое отделяемое в норме возникает в раннем послеродовом периоде, возможна связь с патологией беременности, воспалительными болезнями, новообразованиями, травмами гениталий. Для установления причины, вызвавшей кровянистые выделения, проводят УЗИ, гинекологический осмотр, кольпоскопию, анализы. Для прекращения подкравливания или кровотечения необходима терапия основного заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *