Аденурик® 80 мг

Инструкция

Торговое название

Аденурик® 120 мг

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – фебуксостат 80 мг или 120 мг

Ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

Оболочка: опадрай II желтый 85F42129 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол (3350), тальк, железа оксид желтый (Е 172))

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой от бледно – желтого до желтого цвета, с маркировкой «80» (для дозировки 80 мг) и «120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне.

Противоподагрические препараты. Мочевой кислоты образования ингибиторы. Фебуксостат.

Код АТХ M04AA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев максимальная плазменная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для фебуксостата возрастали пропорционально дозе после однократного и многократного введения препарата в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах фебуксостата от 120 мг до 300 мг отмечалось большее, чем пропорциональное дозе, увеличение AUC. При введении в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч накопления препарата не отмечено. Кажущийся средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составляет около 5-8 часов.

Был выполнен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным при участии 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших Аденурик ® в дозах 40 – 240 мг 1 р/сут. В целом, полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

После попадания в организм фебуксостат достаточно быстро (tmax 1,0-1,5 ч) и хорошо (не менее 84%) всасывается. При однократном или многократном приеме фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг 1 р/сут. внутрь Cmax составляет порядка 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютную биодоступность фебуксостата в форме таблеток не анализировали.

При многократном приеме в дозе 80 мг 1 р /сут. или однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшается соответственно на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16%. Однако это не сопровождается клинически значимым изменением степени уменьшения сывороточной концентрации мочевой кислоты (при многократном приеме в дозе 80 мг). Таким образом, Аденурик ® можно принимать независимо от приема пищи.

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов препарата степень связывания с белками плазмы колеблется от 82% до 91%.

Фебуксостат подвергается активному метаболизму путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Всего описано четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; три из них были выделены из плазмы человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УГТ 1A1, 1A8 и 1A9.

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема 14C-фебуксостата в дозе 80 мг внутрь приблизительно 49% выделялось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Помимо почечной экскреции, приблизительно 45% выделялось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), их известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%), и других неизвестных метаболитов (7%).

Нарушение функции почек

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено изменений Cmax фебуксостата у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раз от 7,5 мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг·ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследований препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были соответственно на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако значения Cmax и AUC, скорректированные по массе тела, были сходны для обеих групп. В связи с этим изменения дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Фармакодинамика

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин  ксантин  мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении сывороточной концентрации мочевой кислоты путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Показания к применению

– лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Способ применения и дозы

Аденурик ® принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза препарата Аденурик® составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата Аденурик® может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект препарата Аденурик® наступает достаточно быстро, что позволяет повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени (5,5%). Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Беременность и период лактации

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В исследованиях на животных не отмечено прямых или косвенных побочных действий препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных отмечено, что действующее вещество препарата переходит в грудное молоко и оказывает отрицательное влияние на развитие вскармливаемых новорожденных. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Исследования фертильности на животных с использованием препарата в дозе до 48 мг/кг/сутки не обнаружили зависимости побочных действий от дозы. Действие АДЕНУРИКА на репродуктивную функцию у человека не известно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом.

В связи с этим пациентам, получающим АДЕНУРИК, рекомендуют соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока они не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния АДЕНУРИКА на эту деятельность.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ-Aclar пленки и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30 C

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Фебуксостат

Фармакологическое действие

Является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин-ксантин-мочевая кислота.

В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Показания

Хроническая гиперурикемия при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том числе в анамнезе).

Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фебуксостату; детский возраст до 18 лет; беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (для лекарственных форм, содержащих лактозу).

С осторожностью

Почечная недостаточность тяжелей степени тяжести (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (эффективность и безопасность изучены недостаточно); печёночная недостаточность; аллергические реакции в анамнезе; ишемическая болезнь сердца; застойная сердечная недостаточность; заболевания щитовидной железы; одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (возможно повышение концентрации данных веществ в плазме крови и усиление их токсичности); состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен); синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен).

Беременность и грудное вскармливание

В связи с недостаточностью данных, потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорождённого отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов.

Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детёнышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 80 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с подагрой при применении фебуксостата являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь и отёки.

При синдроме распада опухоли: со стороны сердца — блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия; со стороны сосудов — геморрагии.

Передозировка

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.

Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомендуется, так как ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия.

При применении других ингибиторов ксантиоксидазы одновременно с теофиллином было отмечено увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы.

Также не требуется коррекции дозы фебуксостата при одновременном применении с гидрохлортиазидом.

Меры предосторожности

При приёме препарата возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечёткости зрения и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому во время применения препарата Аденурик необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Острый приступ подагры

Применение препарата следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счёт высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Для профилактики приступов подагры при отсутствии противопоказаний рекомендуется одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов или колхицина в течение не менее 6 месяцев.

При развитии приступа на фоне применения препарата применение препарата следует продолжить и одновременно проводить соответствующее лечение острого приступа подагры. При длительном применении препарата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

В редких случаях у пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. В связи с ограниченными данными, применение препарата у пациентов с синдромом Леш-Нихана не рекомендуется.

Аденурик – инструкция по применению

Состав

Действующее вещество Аденурика – фебуксостат.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, титана диоксид, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, жёлтый оксид железа.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Фармакологические свойства

Лекарство назначается для лечения подагры, угнетает образование мочевой кислоты.

Фармакодинамика

Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуринов у человека, образуется во время следующей реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Катализатором всех этапов реакции выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола.

Терапевтическое действие Аденурика направлено на уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты. Это делается путём селективного ингибирования ксантиноксидазы.

Действующее вещество препарата фебуксостат является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ки (константа угнетение) in vitro составляет менее 1 нМ. Оно в значительной степени подавляет активность восстановленной и окислённой формы ксантиноксидазы. Фебуксостат не влияет на другие ферменты, которые участвуют в метаболизме пиримидинов и пуринов: оротидинмонофосфатдекарбоксилазу, гуаниндезаминазу, пуриннуклеозид-фосфорилазу.

Аденурик эффективен для лечения подагры. Это было подтверждено в третьей фазе трёх основных исследований. В каждом случае препарат понижал сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поддерживал её на нужном уровне.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев С max и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 до 120 мг. При дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. Не отмечалось накопление фебуксостата при применении доз 10-240 мг каждые 24 часа. Период полувыведения действующего вещества – 5–8 часов.

Фебуксостат быстро и хорошо всасывается. Время достижения максимальной концентрации (84%) – 1–1,5 часа. При однократном и многократном применении перорально в дозах 80 или 120 мг 1 раз в сутки С max соответственно составляет 2,8–3,2 мкг / мл и 5,0–5,3 мкг / мл.

Не проводился анализ абсолютной биодоступности фебуксостата. При многократном использовании препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки или 120 мг в сочетании с жирной пищей С max уменьшается на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16% соответственно. Это не сопровождалось клинически значимыми изменениями на уменьшение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Таким образом, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Фебуксостат активно метаболизируется путём конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы и окисления с помощью ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболиты фебуксостата; 3 из них были обнаружены у человека в плазме крови.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окислительные метаболиты образуются преимущественно под действием CYРА1, CYРА2, CYP2С8 и CYP2С9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюконилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9.

Читайте также:  Чем лечить себорею на голове, методы лечения препаратами

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14 С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизменённом виде. Кроме почечной экскреции, примерно 45% выводилось с калом в неизменённом виде.

Показания к применению

Аденурик показан для лечения хронической гиперурикемии при заболеваниях, которые сопровождаются откладыванием кристаллов уратов, в том числе если есть подагрический артрит или тофусы во время лечения или в анамнезе.

Препарат назначается для лечения и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, которые прошли химиотерапию по причине гематологических злокачественных образований с риском синдрома лизиса опухоли.

Противопоказания

Аденурик противопоказан больным с гиперчувствительностью к его действующему или вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

Чаще всего у пациентов с подагрой, которые принимали Аденурик, наблюдалось: обострение подагры, тошнота, понос, нарушение функций печени, головная боль, отёчности, сыпь. В большинстве случаев они имели лёгкую и среднюю степень тяжести.

Побочные реакции со стороны систем органов:

Совместимость с другими препаратами

Фебуксостат угнетает ксантиноксидазу, не рекомендовано его одновременное использование с азатиоприном и меркаптопурином. Угнетение ксантиноксидазы может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Это может вызывать токсическую реакцию. Нет данных по поводу их безопасного применения во время цитотоксической терапии.

Одновременная терапия фебуксостатом и росиглитазолом или другими CYP2C8 субстратов не требует коррекции дозы препаратов. Аденурик не угнетает CYP2C8 фермент in vivo.

Аденурик в дозировке 80 мг можно применять совместно с препаратами, содержащими теофиллин. Не было обнаружено никаких фармакокинетических взаимодействий. Также фебуксостат можно одновременно применять с напроксеном без изменения их дозировки.

Индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут ослабить метаболизм фебуксостата и уменьшить его эффективность. Пациентам, которые применяют мощные индукторы, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели после одновременного лечения. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.

Аденурик можно одновременно использовать с лекарствами, содержащими индометацин и колхицин без изменения дозы. Также не нужно изменять дозировку при одновременной терапии с гидрохлоротиазидом.

Фебуксостат не влияет на фармакокинетику варфарина. Их одновременное применение не требует изменения дозы последнего.

Фебуксостат можно совмещать с антацидными средствами.

Во время лечения препаратом Аденуриком не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Применение препарата

Способ применения, длительность лечения и дозировка зависят от болезни пациента, особенностей его организма.

Для лечения подагры назначается 80 мг Аденурика 1 раз в сутки. Его нужно принимать перорально, независимо от приёма еды.

Если после 2–4 недель терапии концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превысит 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу лекарства можно повысить до 120 мг один раз в сутки.

Эффект от лечения препаратом Аденуриком появляется довольно быстро. Это даёт возможность повторно определить уровень мочевой кислоты через 2 недели приёма и скорректировать дозировку.

При профилактике приступов подагры нужно принимать таблетки не менее 6 месяцев.

Пациентам с синдромом лизиса опухоли рекомендуется принимать 120 мг препарата один раз в сутки перорально. Приём также не зависит от приёма еды.

Применение препарата нужно начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не менее 7 дней. Соответственно к длительности химиотерапии и клинической оценке, терапию лекарством можно продлить до 9 суток.

Не нужна корректировка дозы пациентам с нарушениями функций почек лёгкой или средней степени. Эффективность применения лекарства пациентами с тяжёлым нарушением функций почек изучена недостаточно. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не нужна.

Передозировка

В случае передозировки препаратом Аденурик нужна симптоматическая и поддерживающая терапия.

Условия продажи

Таблетки продаются по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарство нужно хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт использования препарата во время беременности говорит об отсутствии негативного влияния на её течение. Во время исследований на животных также не было замечено прямого или побочного влияния. Однако потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим не рекомендуется принимать лекарство во время беременности.

Не проводились исследования по поводу проникновения фебуксостата в грудное молоко человека. При проведении исследований на животных было зафиксировано, что действующее вещество попадает в молоко и негативно влияет на развитие новорождённого. В связи с этим противопоказано лечение препаратом во время кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Так как среди побочных действий встречается головокружение, нарушение чёткости зрения, парестезия, сонливость, пациентам, которые применяют Аденурик, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами пока они не будут полностью уверены в отсутствии этих явлений.

Особые указания

Аденурик не рекомендуется применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца. Сообщалось об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты, которые проводят химиотерапию по причине гематологических злокачественных опухолей и одновременно проходят терапию препаратом Аденуриком, должны находиться под наблюдением кардиолога.

Были редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности и аллергических реакциях. В большинстве случаев они наблюдались на протяжении первого месяца лечения лекарством. Пациенты должны быть проинформированы лечащим врачом о возможности их появления, а также наблюдать по поводу их развития.

Использование препарата для лечения обострения подагры нужно начинать только в период обострения болезни. Фебуксостат может спровоцировать острый приступ подагры в начале лечения – он изменяет уровень мочевой кислоты.

В начале терапии рекомендуется назначить колхицин или нестероидные противовоспалительные средства на срок не меньше 6 месяцев. Это нужно для профилактики приступов подагры.

Если во время терапии фебуксостатом развиваются приступы, лечение нужно продолжать. Одновременно с этим врач должен назначить индивидуальную терапию обострений подагры. При длительном употреблении лекарства уменьшается количество и частота приступов подагры.

Аденурик содержит лактозу. Он противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, нарушениями всасывания глюкозы или галактозы, недостаточностью лактазы.

Аналоги препарата

К препаратам, которые имеют аналогичное действие и показания, относятся:

Заменять лекарство аналогом должен врач после обследования пациента и изучения инструкции препарата.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

В основном отзывы пациентов о препарате положительные. Он эффективно снижает уровень мочевой кислоты до нормы через 2 недели приёма. Лекарство лучше не совмещать с алкоголем. Употребление спиртных может привести к покраснению и жжению тофусов. Также отмечается его дороговизна и сложность покупки в России.

Врачи говорят, что причины повышения мочевой кислоты у каждого индивидуальны, потому нельзя начинать терапию препаратом без предварительного обследования. Дозировка, назначенная для лечения, может отличаться от указанной инструкции, но соответствовать потребностям пациента и помогать справиться с болезнью. Терапевтический эффект наступает быстро, уже на третью неделю лечения отмечается положительный результат – анализы показывают, что уровень мочевой кислоты вернулся в норму.

Эта информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата Аденурик. Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.

Аденурик : инструкция по применению

Что представляет собой препарат и для чего он предназначен

Действующим веществом препарата АДЕНУРИК таблетки является фебуксостат, и он используется для лечения при подагре – заболевании, связанном с избыточным накоплением мочевой кислоты (уратов) в организме. У некоторых людей в крови содержится слишком много мочевой кислоты, в связи с чем она становится нерастворимой. Вследствие этого могут образоваться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, припухлостью и повышением температуры сустава (приступ подагры). При отсутствии лечения отдельные кристаллы формируют большие скопления (тофусы) в суставах и вокруг них. Эти тофусы могут разрушать сустав и кость.

Эффект препарата АДЕНУРИК основан на снижении уровня мочевой кислоты. На фоне приема препарата АДЕНУРИК концентрация мочевой кислоты остается достаточно низкой, что предотвращает образование кристаллов и со временем способствует уменьшению тяжести симптомов заболевания. Если концентрация мочевой кислоты остается низкой в течении длительного времени, то размер тофусов также может уменьшиться.

Препарат АДЕНУРИК таблетки 120 мг применяется также для лечения и профилактики при высокой концентрации мочевой кислоты в крови, которая может возникать в начале химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний крови.
При проведении химиотерапии происходит разрушение опухолевых клеток, вызывая повышение концентрации мочевой кислоты в крови, если не проводилась профилактика образования мочевой кислоты.

Препарат АДЕНУРИК предназначен для применения у взрослых.

Препарат принимать не следует

Предупреждения и меры предосторожности

Перед началом приема препарата АДЕНУРИК сообщите врачу, если:
• Вы страдаете (или страдали) сердечной недостаточностью или другими заболеваниями сердца.
• Вы страдаете (или страдали) заболеваниями почек и/или у Вас были тяжелые аллергические реакции на аллопуринол (медикамент, применяющийся для лечения подагры).
• Вы страдаете (или страдали) заболеваниями печени или у Вас имеют место отклонения показателей функции печени.
• Вы получали лечение в связи с повышением уровня мочевой кислоты при синдроме Леш-Нихана (редкое наследственное заболевание, для которого характерен высокий уровень мочевой кислоты в крови).
• Вы страдаете заболеваниями щитовидной железы.

В случае появления аллергических реакций на АДЕНУРИК, прекратите прием препарата (см. также раздел “Возможные побочные действия”). Возможными симптомами аллергических реакций являются:
– сыпь, включая тяжелые формы (такие, как пузыри, узлы, зудящая и эксфолиативная сыпь), кожный зуд,
– отек конечностей или лица,
– затрудненное дыхание,
– лихорадка и увеличение лимфоузлов,
– а также тяжелые угрожающие жизни аллергические состояния, сопровождающиеся остановкой сердца и кровообращения.
Лечащий врач может принять решение о бессрочной отмене терапии препаратом АДЕНУРИК.

Имеются редкие сообщения о возникновении кожной сыпи, потенциально опасной для жизни, после приема препарата АДЕНУРИК (синдром Стивенса-Джонсона), при котором на теле сначала появляются красноватые мишеневидные пятна или циркулярные очаги, часто с центральным пузырем. Также при этом могут развиться язвы в полости рта, глотке, в носу, на половых органах и конъюнктивит (покраснение и опухание глаз). Прогрессирование сыпи может происходить с распространением пузырей или отслоением кожи.
В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона после приема фебуксостата, прием препарата АДЕНУРИК возобновлять нельзя. В случае развития сыпи или вышеперечисленных кожных симптомов, следует немедленно обратиться к врачу и сообщить ему о том, что Вы принимаете данный препарат.

Если в настоящее время у Вас наблюдается обострение подагры (внезапная сильная боль, покраснение, болезненность, припухлость и повышение температуры суставов), то следует дождаться его затихания, прежде чем начинать лечение препаратом АДЕНУРИК.

В некоторых случаях обострение подагры может иметь место в начале лечения препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты. Такое обострение отмечается далеко не у всех пациентов, но в первые недели или месяцы лечения препаратом АДЕНУРИК у Вас могут появляться приступы подагры. Важно не прекращать лечение при появлении таких приступов, так как даже в этом случае АДЕНУРИК способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты. Если Вы принимаете АДЕНУРИК ежедневно согласно назначениям врача, то со временем приступы подагры станут более редкими и будут менее болезненными.
При необходимости Ваш лечащий врач может назначить препараты, предотвращающие или облегчающие симптомы подагры (боль и припухлость суставов).

У пациентов с очень высоким уровнем уратов (например, у тех, кто получает химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний), лечение препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты, может приводить к накоплению ксантинов в мочевыводящих путях с возможным образованием камней, даже если это не наблюдалось у пациентов, принимавших АДЕНУРИК в связи с синдромом распада опухоли.

Ваш лечащий врач может назначить проведение анализа крови для оценки функции печени.

Дети и подростки
Детям младше 18 лет данный препарат принимать нельзя в связи с тем, что для данной группы пациентов его безопасность и эффективность не установлены.

АДЕНУРИК содержит лактозу
Таблетки препарата АДЕНУРИК содержат лактозу (вид сахара). Если у Вас была установлена непереносимость каких-либо видов сахара, перед применением данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Прием одновременно с другими лекарственными средствами

Беременность и кормление грудью

Риск неблагоприятного воздействия на плод при лечении препаратом АДЕНУРИК не установлен. Во время беременности прием препарата АДЕНУРИК не рекомендуется. Также не известно, проникает ли АДЕНУРИК в грудное молоко. Препарат нельзя принимать во время кормления грудью или при подготовке к нему.

В случае, если Вы беременны или кормите грудью, или думаете, что беременны, или собираетесь забеременеть, обратитесь за советом к лечащему врачу или работнику аптеки перед тем, как принимать данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Как принимать

Всегда принимайте АДЕНУРИК в соответствии с рекомендациями лечащего врача. При возникновении вопросов проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.
• Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. На оборотной стороне блистерной упаковки отмечены дни недели, чтобы Вы могли контролировать регулярность приема препарата.
• АДЕНУРИК принимают внутрь до, во время или после еды.

Подагра
АДЕНУРИК выпускается в таблетках по 80 мг или 120 мг. Лечащий врач должен назначить препарат в наиболее подходящей Вам дозе.

Важно принимать АДЕНУРИК ежедневно, даже при отсутствии приступов подагры.

Профилактика и лечение при высоком уровне мочевой кислоты у пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественного заболевания
АДЕНУРИК выпускается в таблетках по 120 мг.
Прием препарата АДЕНУРИК следует начинать за двое суток перед началом химиотерапии и продолжать в соответствии с указаниями лечащего врача. Обычно лечение является кратковременным.

Если Вы превысили рекомендованную дозу препарата АДЕНУРИК
Если Вы случайно приняли большую дозу препарата, необходимо немедленно проинформировать лечащего врача или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи.

Если Вы забыли принять АДЕНУРИК
Если Вы забыли вовремя принять АДЕНУРИК, примите его сразу же, как вспомните. Если же Вы вспомнили об этом незадолго до следующего приема препарата, пропустите забытый прием и примите препарат в обычное время. Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема.

Если Вы прекратили принимать АДЕНУРИК
Не прекращайте прием препарата АДЕНУРИК без предварительной консультации с врачом, даже если Вы чувствуете себя значительно лучше. Прекращение лечения может сопровождаться повышением концентрации мочевой кислоты и усугублением симптомов заболевания за счет образования новых кристаллов уратов в суставах и вокруг них, и в почках.

Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу данного препарата, обратитесь к врачу или работнику аптеки.

Возможные побочные действия

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может оказывать побочные действия, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Необходимо прекратить прием данного препарата и немедленно обратиться к лечащему врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи при появлении следующих редких побочных действий (отмечаются не более чем у 1 из 1 000 пациентов), так как могут последовать тяжелые аллергические реакции:
• анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»);
• потенциально опасная для жизни кожная сыпь, характеризующаяся образованием пузырей и отслоением кожи и внутренних поверхностей полостей тела, например, полости рта и половых органов, болезненных язв в полости рта и/или в области половых органов, сопровождающиеся лихорадкой, болью в горле и слабостью (синдром Стивенса-Джонсона / токсикодермальный некролиз) или увеличением лимфоузлов, увеличением печени, гепатитом (вплоть до почечной недостаточности), увеличением количества лейкоцитов в крови (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами – DRESS).
• генерализованная кожная сыпь

Читайте также:  Эффералган: инструкция по применению, дозировка для детей, аналоги

Частые побочные действия (могут возникать не более чем у 1 из 10 пациентов):
• отклонение показателей функции печени;
• диарея;
• головная боль;
• сыпь (включая различные виды сыпи, см. ниже в разделах «Побочные действия, возникающие иногда/нечастые» и «Редкие побочные действия»);
• тошнота;
• усугубление симптоматики подагры;
• локальное опухание в связи с задержкой жидкости в тканях (отек).

Другие побочные действия, не указанные выше, перечислены ниже.

Побочные действия, возникающие иногда/нечастые (могут возникать не более чем у 1 из 100 пациентов):
• пониженный аппетит, изменение уровня сахара в крови (сахарный диабет), которое может проявляться сильной жаждой, повышением уровня жиров в крови, увеличением веса тела;
• утрата полового влечения;
• нарушения сна, сонливость;
• ощущение оглушенности, чувство онемения или покалывания, снижение или изменение чувствительности (гипестезия, гемипарез или парестезия), снижение вкусовой чувствительности, ухудшение обоняния (гипосмия);
• изменения на электрокардиограмме, аритмия или учащение сердцебиения, ощущение сердцебиения;
• приливы жара (например, покраснение лица или шеи), повышение артериального давления, кровотечение (кровоизлияния, имеющие место только у пациентов, проходящих курс химиотерапии по поводу заболеваний крови);
• кашель, одышка, боль или дискомфорт в грудной клетке, воспаление носовых ходов и/или глотки (инфекции верхних дыхательных путей), бронхит;
• сухость во рту, боль/дискомфорт в животе или метеоризм, изжога/несварение, запор, частый стул, рвота, ощущение дискомфорта в животе;
• зуд, крапивница, воспаление или изменение цвета кожи, мелкие красные или пурпурные пятна на коже, мелкие плоские красные пятна на коже, плоские участки покраснения на коже, покрытые мелкими сливающимися бугорками, сыпь, участки покраснения и пятна на коже, а также другие нарушения со стороны кожи;
• мышечные судороги, мышечная слабость, боль в мышцах или суставах, бурсит или артрит (воспаление суставов, обычно сопровождающееся болью, припухлостью и/или скованностью), боль в конечностях, боль в спине;
• появление крови в моче, учащенное мочеиспускание, изменения в анализе мочи (повышение уровня белка), нарушение функции почек;
• повышенная утомляемость, боль или дискомфорт в грудной клетке;
• камни в желчном пузыре и печеночных протоках (холелитиаз);
• повышение уровня тиреотропного гормона (ПТ);
• изменения в биохимическом анализе крови или в количестве клеток крови или тромбоцитов (нарушения в результатах анализа крови);
• камни в почках;
• нарушение эрекции.

Редкие побочные действия (отмечаются не более чем у 1 из 1000 пациентов):
• поражение мышц, состояние, которое в ряде случаев может стать тяжелым. Это может вызывать нарушения в работе мышц, особенно, если в это время у Вас плохое самочувствие или высокая температура, это может быть вызвано аномальной миопатией. Если у Вас возникли боли в мышцах, болезненность или слабость, немедленно обратитесь к врачу;
• тяжелый отек глубоких слоев кожи, особенно вокруг губ, глаз, половых органов, рук, стоп или языка, с возможным наличием затруднений дыхания;
• лихорадка в сочетании с кореподобной сыпью, увеличением лимфузлов, увеличением печени, гепатитом (вплоть до почечной недостаточности), увеличением количества лейкоцитов в крови (лейкоцитоз с эозинофилией или без нее);
• покраснение кожи (эритема), различные виды сыпи (например, зудящая, с белыми пятнами, с пузырями, с пузырями, содержащими гной, с отслоением кожи, кореподобная сыпь), генерализованная эритема, некроз, а также буллезное отслоение эпидермиса и слизистой оболочки, результатом которых является шелушение кожи и возможный сепсис (синдрома Стивенса-Джонсона/токсикодермальный некролиз);
• повышенная возбудимость;
• жажда;
• звон в ушах
• размытость зрения, изменение зрительного восприятия;
• выпадение волос;
• изъязвление слизистой ротовой полости;
• воспаление поджелудочной железы: частыми симптомами являются боль в животе, тошнота и рвота;
• повышенное потоотделение
• снижение веса, повышение аппетита, неконтролируемая потеря аппетита (анорексия);
• мышечная и/или суставная скованность;
• аномально низкое количество клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов);
• позывы на немедленное мочеиспускание;
• изменение или снижение объема мочи в связи с воспалением почек (тубулоинтерстициальный нефрит);
• воспаление печени (гепатит);
• пожелтение кожных покровов (желтуха);
• поражение печени;
• повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (индикатор повреждения мышц).

Сообщения о побочных действиях
При появлении каких-либо побочных действий обратитесь к своему врачу или работнику аптеки. Это касается также любых побочных действий, которые не описаны в данном листке- вкладыше. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

Как хранить

• Хранить в недоступном для детей месте.
• Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и блистере после указания «Годен до» («ЕХР»). Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Для хранения данного лекарственного средства особых условий не требуется.

Не выбрасывайте никакие лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. По вопросам утилизации препаратов, которые Вы больше не используете, обращайтесь к работнику аптеки. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Состав

Действующим веществом препарата является фебуксостат.
В одной таблетке содержится 80 мг или 120 мг фебуксостата.

Прочие компоненты:
Ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллозы натриевая соль, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Пленочная оболочка: Opadry II желтый, 85F42129, в котором содержатся: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Описание:
Таблетки с дозировкой 80 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» на одной стороне.

Таблетки с дозировкой 120 мг: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «120» на одной стороне.

В одной оригинальной упаковке содержится:
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (2 прозрачных блистера Аклар/ПВХ/алюминий на
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем;
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (4 прозрачных блистера Аклар/ПВХ/алюминий на
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем;
84 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (6 прозрачных блистеров Аклар/ПВХ/алюминий на 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) вместе с листком-вкладышем.

В продаже могут иметься упаковки не всех размеров.

Условия отпуска

Информация о производителе/заявителе

Заявитель:
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А
1, Авеню де ла Гар, 1611 Люксембург
Люксембург

Производитель:
Патеон Франция
Бульвар де Шампаре, 40
38 300 Бургуин-Жалльё
Франция
или
Менарини – Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер Штрассе 7-13
01097 Дрезден
Германия

Уполномоченный представитель:
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия

Фебуксостат для лечения хронической гиперурикемии у пациентов, страдающих подагрой Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Петрова М. С., Мазуров В. И., Инамова О. В.

Фебуксостат – непуриновый, селективный ингибитор изоформ ксантиноксидоредуктазы, он является альтернативой ограниченному числу лекарственных препаратов для снижения уровня уратов, применяемых в последние десятилетия. Ингибирование ксантиноксидоредуктазы фебуксостатом более мощно и эффективно, чем аллопуринолом , что подтверждается более частым достижением целевого уровня уратов в сыворотке крови, особенно у пациентов с высокой концентрацией уратов. В отличие от аллопуринола фармакокинетические свойства фебуксостата не зависят в значительной степени от почечного клиренса, что важно для пациентов с хроническими заболеваниями почек . В нескольких исследованиях проводится дальнейшая оценка безопасности фебуксостата для сердечно-сосудистой системы и его возможного позитивного воздействия на функции почек. Важно и то, что пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Петрова М. С., Мазуров В. И., Инамова О. В.

Febuxostat , a selective inhibitor of isoforms xantinoxydoreductase, it is an alternative to a limited number of medications to reduce urates levels applied in recent decades. Inhibition of xantinoxydoreductase by febuxostat more is more powder and effective than by allopurinol , as evidenced by more frequent achievement of target urate level in the blood serum, especially in patients with high urates concentration. Unlike allopurinol pharmacokinetic properties febuxostat do not depend to a large extent on renal clearance, which is important for patients with chronic renal disease . A few studies conducted further evaluation of the febuxostat safety for the cardiovascular system and its potential positive impact on renal function. It is also important that elderly patients didn’t require correction doses of the drug.

Текст научной работы на тему «Фебуксостат для лечения хронической гиперурикемии у пациентов, страдающих подагрой»

М.С. ПЕТРОВА, к.м.н., В.И. МАЗУРОВ, акад. РАН, д.м.н., профессор, О.В. ИНАМОВА, к.м.н.

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, городская клиническая ревматологическая больница №25 Санкт-Петербурга

ФЕБУКСОСТАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОМ ГИПЕРУРИКЕМИИ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ПОДАГРОЙ

Фебуксостат – непуриновый, селективный ингибитор изоформ ксантиноксидоредуктазы, он является альтернативой ограниченному числу лекарственных препаратов для снижения уровня уратов, применяемых в последние десятилетия. Ингибирование ксантиноксидоредуктазы фебуксостатом более мощно и эффективно, чем аллопуринолом, что подтверждается более частым достижением целевого уровня уратов в сыворотке крови, особенно у пациентов с высокой концентрацией уратов. В отличие от аллопуринола фармакокинетические свойства фебуксостата не зависят в значительной степени от почечного клиренса, что важно для пациентов с хроническими заболеваниями почек. В нескольких исследованиях проводится дальнейшая оценка безопасности фебуксостата для сердечно-сосудистой системы и его возможного позитивного воздействия на функции почек. Важно и то, что пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.

Ключевые слова: подагра, гиперурикемия, фебуксостат, аллопуринол, хронические заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания.

M.S. PETROVA, PhD in medicine, V.I. MAZUROV, RAS academician, MD, Prof., O.V. INAMOVA, PhD in medicine Mechnikov North-Western State Medical University, clinical rheumatological hospital No.25 Saint Petersburg FEBUXOSTAT FOR TREATMENT OF CHRONIC HYPERURICEMIA IN GOUT PATIENTS

Febuxostat, a selective inhibitor of isoforms xantinoxydoreductase, it is an alternative to a limited number of medications to reduce urates levels applied in recent decades. Inhibition of xantinoxydoreductase by febuxostat more is more powder and effective than by allopurinol, as evidenced by more frequent achievement of target urate level in the blood serum, especially in patients with high urates concentration. Unlike allopurinol pharmacokinetic properties febuxostat do not depend to a large extent on renal clearance, which is important for patients with chronic renal disease. A few studies conducted further evaluation of the febuxostat safety for the cardiovascular system and its potential positive impact on renal function. It is also important that elderly patients didn’t require correction doses of the drug. Keywords: gout, hyperuricemia, febuxostat, allopurinol, chronic renal disease, cardiovascular disease.

Подагра – заболевание, которое связано с отложением кристаллов мочевой кислоты в суставах и околосуставных тканях, клиническими проявлениями его являются приступы острого артрита, рецидивирующие артриты, упорное хроническое воспаление низких градаций, формирование тофу-сов, а также кристаллизация солей мочевой кислоты в интер-стициальной ткани почек. Подагра является достаточно частой причиной воспалительных артритов у мужчин [1, 2], хотя нередко она встречается и у женщин в постменопау-зальном периоде [3]. Общий показатель распространенности в мире составляет 0,08% [4]. По сравнению с предыдущими десятилетиями ее частота увеличилась [5, 8]. Так, например, в США она составляет 3,9% [6], в Великобритании –

2,49% [7, 9]. В возрасте 75 лет и старше подагра выявляется у 7% мужчин [10], среди населения Новой Зеландии в той же возрастной группе этот показатель достигает 30% [11]. К причинам увеличения частоты гиперурикемии среди населения разных стран мира относятся увеличение потребления продуктов, богатых пуринами, безалкогольных напитков с фруктозой, а также увеличение потребления алкоголя [12]. Кроме того, глобальное распространение ожирения также способствует «эпидемии» гиперурикемии [6, 7, 9]

Следует отметить, что подагра связана со значительными экономическими затратами [13, 14]. Так, длительность временной нетрудоспособности у пациентов с подагрой моложе 65 лет составляет 25,1 дня в год, а эпизоды острой подагры приводят к потере в среднем 17,1 дня трудоспособности в год [15].

В 2016 г. были опубликованы обновленные рекомендации Европейской противоревматической лиги (EULAR) по лечению подагры [16]. Впервые предложены принципы и рекомендации лечения подагры, основанные на стратегии Т2Т (Treat to Target – лечение до достижения цели). Главный принцип, заложенный в рекомендациях, связан со снижением уровня мочевой кислоты на фоне противовоспалительной терапии с учетом коморбидности.

При этом комиссия экспертов считает, что достижение целевых уровней мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови можно оптимизировать путем обучения пациентов, организации доступных консультаций врачей, с увеличением частоты визитов к специалисту до тех пор, пока не будут достигнуты нужные результаты. В рекомендациях подчеркивается важность совместного принятия решений врачом и пациентом для оптимизации лечения подагры.

При наличии осложнений этого заболевания или высоком их риске, например при почечной недостаточности, рекомендовано оценивать функцию почек каждые 3-6 мес., особенно при наличии сахарного диабета или артериальной гипертензии.

Основная цель лечения подагры заключается в стойком снижении концентрации МК в сыворотке до целевого уровня, по меньшей мере ниже 6 мг/дл (0,36 ммол/л), а для пациентов с тяжелой подагрой – до 5 мг/дл (или 0,30 ммол/л) [17-20]. Имеются три фармакологических подхода к лечению гиперурикемии, которые включают применение ингибиторов ксантиноксидазы, группы препаратов, способствующих выведению МК, а также использование уриказы [21].

Уратснижающие препараты влияют на продукцию МК посредством воздействия на ксантиноксидазу, участвующую в расщеплении пуринов (оксидации гипоксантина до ксантина, а ксантина – до МК) (рис. 1). В дополнение к контролю гиперурикемии ингибирование ксантин-оксидазы (КО) может также уменьшить количество свободных радикалов, которые генерируются при метаболизме МК [17].

Среди ингибиторов КО в качестве препаратов первой линии в рекомендациях рассматривается аллопуринол [21]. Однако его использование является ограниченным -главным образом вследствие оценки безопасности, особенно в случае пациентов с почечной недостаточностью, у которых не удается достичь целевого уровня МК в сыворотке крови [22]. Противопоказаниями к применению аллопуринола служат выраженные нарушения функции печени, гемохроматоз, беременность, детский возраст (кроме злокачественных заболеваний с гиперурике-мией) [22].

Кроме этого, применение аллопуринола ассоциируется с такими побочными эффектами, как аллергические реакции (зуд, кожные высыпания, отек Квинке, синдром Стивена – Джонсона, васкулит), диспепсическими явлениями, острой почечной недостаточностью, агранулоцито-зом. У ряда пациентов аллопуринол неэффективен даже в максимальной дозе [23]. Взаимодействие аллопуринола

с другими лекарственными средствами способно приводить к супрессии костного мозга (при сочетанном приеме с циклофосфамидом), увеличению частоты кожной аллергической реакции (при сочетанном приеме с ампициллином). В лечении пациентов с подагрой также используются пробенецид, сульфинпиразон и бензбромарон, однако применение этих препаратов ограниченно из-за развития подагрической нефропатии, а также риска гепатоток-сичности [24, 25]. Все сказанное выше способствовало разработке и внедрению новых, более эффективных и безопасных вариантов уратснижающей терапии.

Уратснижающие препараты влияют на продукцию мочевой кислоты посредством воздействия на ксантиноксидазу, участвующую в расщеплении пуринов. В дополнение к контролю гиперурикемии ингибирование ксантиноксидазы может уменьшать количество свободных радикалов, которые генерируются при метаболизме МК

В последние годы в клиническую практику вошли лези-нурад и веринурад, способствующие ингибированию почечного URAT1 транспортера [19, 26], а также фебуксо-стат (2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота), являющийся непуриновым селективным ингибитором КО.Последний разрешен Европейским медицинским агентством (ЕМА) для лечения подагры в 2008 г. [30]. Дозы, утвержденные для использования в странах Европейского союза, составляют от 80 до 120 мг/сут. В 2015 г. ЕМА были опубликованы данные о применении фебуксостата в дозе 120 мг/сут для предотвращения развития синдрома распада опухолей [34]. FDA утвердило применение фебуксостата в 2009 г. в дозах от 40 до 80 мг 1 р/сут [31, 33]. В Японии фебуксостат был утвержден в 2011 г. Агентством фармацевтических препаратов и медицинских приборов (PMDA) [32] в дозах от 10 до 60 мг/сут. FDA санкционировало использование фебуксостата «для лечения хронической гиперурикемии у пациентов с подагрой» [33], не указывая клинические характеристики подагры и не конкретизируя показания для препарата.

Согласно рекомендациям ЕМА, фебуксостат может использоваться «для лечения хронической гиперурике-мии, когда имеют место отложения кристаллов, выявленные методами визуализации» 34]. В Австралии показанием для назначения фебуксостата является подагра [35], в то время как в Японии фебуксостат показан не только для лечения подагры, но и для коррекции бессимптомной гиперурикемии, которая является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также одной из причин хронической почечной недостаточности [36, 37].

Читайте также:  Моноклональные антитела препараты при ревматоидном артрите

Ксантиноксидаза (КО) – фермент, который катализирует преобразование ксантина и гипоксантина в МК

Рисунок 1. Метаболизм пуриновых нуклеотидов (Choi Hyon K., 2005)

ФРПФ-синтаза 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРПФ) + глутамин -»

Фебуксостат против подагры: прогулка со смертью

Популярный противоподагрический препарат несет повышенные риски летальных исходов.

Коротко

Подробности

Анализ безопасности фебуксостата, выполненный по результатам постмаркетинговых клинических испытаний CARES (NCT01101035) фазы IIIb (рандомизированных, двойных слепых, с группой активного сравнения, многоцентровых), проведенных «Такеда фармастьютикал» (Takeda Pharmaceutical) среди пациентов (n=6190) в возрасте 50 лет и старше, страдающих хронической подагрой, установил , что назначение фебуксостата (febuxostat) сопровождается повышенным риском летальных исходов — в сравнении с аллопуринолом (allopurinol), другим популярным противоподагрическим препаратом.

N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1200-1210.

Так, по прошествии медианных 32 месяцев наблюдений (максимум 85 месяцев) выяснилось, что применению фебуксостата или аллопуринола сопутствуют схожие частоты серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), под которыми понимается совокупность таких явлений, как сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт и нестабильная стенокардия с неотложной коронарной реваскуляризацией. С таковыми событиями столкнулись 10,8% и 10,4% пациентов соответственно (отношение рисков [HR] 1,03 [97% ДИ: 0,87–1,23]; p=0,66).

Изображение: N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1200-1210.

Между тем противоподагрическая терапия фебуксостатом отметилась статистически значимым ростом риска смерти из-за сердечно-сосудистых осложнений или по любой причине, если сравнивать с лечением аллопуринолом, — на 34% и 22% соответственно: HR 1,34 ([95% ДИ: 1,03–1,73]; p=0,03) и HR 1,22 ([95% ДИ: 1,01–1,47]; p=0,04).

Указанное справедливо для страдающих подагрой пациентов, в анамнезе которых присутствует серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, как то: инфаркт миокарда, госпитализация по причине нестабильной стенокардии, инсульт, транзиторная ишемическая атака с последующей госпитализацией, заболевание периферических сосудов, сахарный диабет с признаками микро- или макрососудистых осложнений.

Инструкция по применению фебуксостата получила соответствующее «чернорамочное» предупреждение, свидетельствующее о серьезности рисков.

Тем временем некоммерческая организация Public Citizen, защищающая права американских потребителей, подготовила петицию, призывающую к незамедлительному запрету продаж фебуксостата. Этот препарат, разработанный «Такеда» и «Эбботт лабораториз» (Abbott Laboratories), дважды отклонялся регулятором (в 2005 и 2006 гг.) как раз по причине претензий к профилю безопасности, прежде чем был всё же одобрен в 2009 году. Как утверждается, серьезность рисков перевешивает любые преимущества фебуксостата, притом что он не характеризуется усиленной эффективностью лечения в сравнении с другими противоподагрическими медикаментами: нет никаких доказательств, что фебуксостат лучше справляется, чем аллопуринол, с предотвращением острых приступов подагры или иных клинически важных ее осложнений. В период 2012–17 гг. «Такеда» заработала 1,9 млрд долларов на продажах фебуксостата в США.

Подагра — форма хронического воспалительного артрита, характеризующаяся рецидивирующими приступами сильной боли и отечности в суставах и локтях. Причиной является отложение кристаллов мочевой кислоты ввиду особенностей диеты, генетической предрасположенности или недостаточной экскреции уратов.

Фебуксостат представляет собой сильный избирательный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (XO), работающий путем неконкурентного блокирования молибден-птеринового центра — активного сайта XO. Ксантиноксидаза — фермент, катализирующий две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты. Подавление ксантиноксидазы приводит к снижению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Если сравнивать эффективность фебуксостата с аллопуринолом, пуриновым ингибитором ксантиноксидазы, первый эффективнее (сильнее и быстрее) второго снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты, однако эта результативность оказывается схожей при повышении дозы аллопуринола. Есть мнение, что субоптимальная терапевтическая результативность аллопуринола обусловлена его заниженными дозами: не исключено, следует повысить дозу аллопуринола до 800–1500 мг/день — до момента выхода к целевому уровню ( Темы: «Аденурик» (Adenuric) , «Азурикс» (Azurix) , «Аллупол» (Allupol) , «Алопрон» (Alopron) , «Еврофеб» (Eurofeb) , «Зилоприм» (Zyloprim) , «Зилорик» (Zyloric) , «Капленал» (Caplenal) , «Ликвестия» (Liquestia) , «Милурит» (Milurit) , «Пуринол» (Purinol) , «Санфипурол» (Sanfipurol) , «Такеда фармасьютикал» (Takeda Pharmaceutical) , «Улорик» (Uloric) , «Урикостат» (Uricostat) , «Фебукс» (Febux) , «Эфстат» (Efstat) , FDA , аллопуринол (allopurinol) , инсульт , инфаркт миокарда , подагра , стенокардия , фебуксостат (febuxostat)

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Fasciolopsis buski: внешний вид паразита, пути заражения и методы лечения

Fasciolopsis buski – червь класса Трематоды, который паразитирует в ЖКТ у человека и животных, вызывая фасциолопсидоз. Гельминт распространен в Южной и Восточной Азии – Китае, Индии, Вьетнаме, Таиланде, на Индийском полуострове. Ежегодно болезнь диагностируется у 10 млн. человек.

Тело взрослой особи имеет языковидную форму. Длина гельминта достигает 15−50 мм, ширина составляет 8,5−20 мм. Отличительные черты: тело оранжевого цвета с красноватым оттенком, тупой передний конец, волнистые неветвящиеся отростки, брюшные присоски для прикрепления к стенкам органов.

Что же делать в такой ситуации ? Для начала советуем почитать эту статью. В данной статье подробно описываются методы борьбы с паразитами. Также рекомендуем обратиться к специалисту. Читать статью >>>

Яйцо паразита овальной формы, относительно крупное, с четко просматриваемой крышечкой. Его размер составляет от 0,095 до 0,14 мм.

Яйца F. buski очень похожи на таковые F. hepatica, отличаясь фактически только структурой желточных клеток, поэтому идентифицировать этих трематод только на основании обнаруженных яиц довольно трудно. Однако в эндемичных по фасциолопсидозу областях постановка диагноза обычно не вызывает трудностей.

Жизненный цикл

Жизненный цикл трематод начинается, когда яйца с фекалиями животных или человека попадают в пресноводный водоем. Яйца выходят в воду неразвитыми. Только попав в тёплую воду, они начинают развиваться, и спустя 2−3 недели из них выходят мирацидии. Затем эти личинки попадают в тело моллюсков, которые являются промежуточными хозяевами гельминта. Первый промежуточный хозяин F. buski — мелкие моллюски родов Segmentina, Hippeutis, Polypilus, Gyraulus.

Путем бесполого размножения внутри моллюска образуются хвостатые личинки, которые называются церкариями. При попадании в водную среду они прикрепляются к водной растительности, формируя цисты с двухслойной оболочкой и размерами 0.22 x 0.19 мм. Обычно на одном растении насчитывается 15-20 цист, однако на орехе водяном их может быть до 200. Там церкарии развиваются и за 5-7 недель превращаются в адолескариев, являющихся инвазивными формами.

Люди, свиньи, кошки, собаки и другие млекопитающие становятся окончательными хозяевами паразита. В их организм личинка попадает при употреблении водной растительности либо сырой воды. Попав в организм хозяина, она покидает цисту, прикрепляется к стенке кишечника и приблизительно за 3 месяца достигает половой зрелости. Продолжительность жизни взрослого червя — около одного года.

Жизненный цикл замыкается, когда яйца глиста с фекалиями оказываются в водоеме.

Жизненный цикл Fasciolopsis buski составляет до 95 суток. Во влажной почве и на растениях адолескарии могут сохраняться до 2 лет. При высыхании они погибают. Взрослые особи способны паразитировать около года.

Как происходит развитие фасциолопсидоза

Возбудитель относится к биогельминтам, поэтому имеет сложный жизненный цикл с использованием трех хозяев. Окончательные хозяева – это люди, свиньи, собаки, коты, они выделяют из своего кишечника яйца паразитов с испражнениями в окружающий мир. Для последующего развития яйца должны попасть в пресноводную среду, где из них через 14 – 21 день выводятся личинки с ресничками (мирацидии).

Эти личинки, перемещаясь в воде, внедряются в промежуточных хозяев (моллюсков, улиток), в их организме происходит бесполое размножение, образуются церкарии или хвостатые личинки, которые прикрепляются к водным растениям (дополнительные хозяева) и преобразуются в инвазивные формы – адолескарии. Продолжительность всего цикла развития паразита около трех месяцев.

Адолескарии быстро гибнут при высушивании, а во влажной среде и на водных растениях могут сохраняться до 1,5 – 2 лет. В организм последнего хозяина инвазивные формы попадают при употреблении им в пищу водных растений (орехи, каштаны, лотосы) или сырой воды, паразиты поселяются в кишечнике и развиваются во взрослые стадии.

Симптомы и течение болезни

Инкубационный период продолжается от двух — трех недель до двух месяцев в зависимости от массовости заражения и индивидуальных особенностей организма человека. Фасциолопсидоз поражает в основном желудочно-кишечный тракт человека, вызывая механические травмы кишечника, развитие воспаления и язв на месте внедрения, а также изменения по типу дистрофии в печени и поджелудочной железе.

Продуты жизнедеятельности паразитов, оказывают токсическое влияние на организм человека. Острая стадия гельминтоза (при первичном заражении) характеризуется:

  1. болями в животе;
  2. вздутием;
  3. диареей зловонного запаха без примесей крови до 6-7 раз за сутки.

У людей со сниженным иммунитетом при интенсивном заражении паразитами могут наблюдаться: отеки лица, ног, мошонки у мужчин, а истощающая диарея осложняется при отсутствии лечения обезвоживанием.

Фасциолопсидоз может принимать хроническое течение, для которого характерны периодические умеренные абдоминальные признаки:

  1. Стул неустойчивый с чередованием поносов и запоров либо тяжелые кишечные расстройства, приводящие к анемии, истощению больного;
  2. Бывает преобладание отечной формы с обширными отеками вплоть до анасарки или «сухой» фасциолопсидоз с общей слабостью, гипотермией, гипотензией, гипопротеинемией, малокровием и риском смертельного исхода из-за сердечной недостаточности или кахексии.

Основываясь только на клинических проявлениях, поставить диагноз этого гельминтоза нельзя из-за неспецифичности симптомокомплекса. Для подтверждения диагноза проводят копроовоскопическое исследование нативного мазка, в котором находят характерные большие овальные яйца Fasciolopsis buski с четкими крышечками.

Диагностика

За счет неспецифичности клинических проявлений установить точный диагноз, руководствуясь исключительно симптоматикой, достаточно сложно. Диагностика заключается в проведении изучении фекалий под микроскопом.

Диагноз подтверждается, если обнаруживаются яйца гельминта. Распознать их можно по характерным признакам: относительно большому размеру, овальной форме и четким крышечкам. Они очень напоминают яйца печеночной двуустки, но в районах, где фасциолопсидоз считается эндемичным, особой сложности в дифференциальной диагностике заболевания не возникает.

Фасциолопсидоз можно вылечить с помощью препаратов, обладающих противогельминтной активностью. К таким лекарственным средствам относятся празиквантел (это препарат выбора), нафтамон и другие. Дозировка для каждого медикамента может быть различной, ее устанавливает врач.

При появлении первых симптомов необходимо обратиться в больницу, поскольку лечение заболевания в легкой форме гораздо проще, быстрее и эффективнее, чем в хронической.

Обычно паразиты растут и паразитируют в верхней части тонкой кишки, но в тяжелых случаях могут попадать в желудок и нижние отделы кишечника. В таких тяжелых случаях требуется симптоматического лечения, которое зачастую проводится в стационарных условиях.

Специалисты рекомендуют одновременно проводить терапию всем членам семьи больного, так как они могли заразиться с одного источника.

Фасциолопсидоз печени

Информации о случаях, когда развивался фасциолопсидоз печени, найти не удалось, хотя об этом говорится на многих интернет-ресурсах. Не понятно, как Fasciolopsis buski может проникнуть в этот орган. Родственник паразита печеночная двуустка это проделывает в личиночной стадии, пробиваясь сквозь кишечник и двигаясь к желчевыделительной системе. Но Fasciolopsis buski на такое не способна. Единственным маловероятным путем является перфорация (прорыв) кишечника при тяжелом течении фасциолопсидоза, что все равно не приведет к попаданию взрослого червя в внутрь печени.

Профилактика

Чтобы снизить риск заражения фасциолопсидозом, рекомендуется соблюдать правила личной гигиены, не пить сырую воду, тщательно мыть водные растения перед приемом их в пищу, а также подвергать их термической обработке или хотя бы ошпаривать. В эндемических очагах необходимо позаботиться о массовой дегельминтизации. Причем, проводить ее надо не только людям, но и домашним животным, особенно свиньям.

Чтобы избежать загрязнения водоемов паразитами, следует обеззараживать фекалии, прежде чем они окажутся в сточных водах. Также стоит учитывать тот факт, что личинки-адолескарии и яйца паразита быстро гибнут в условиях пониженной влажности.

Проводя профилактические осушения почвы в опасных регионах, можно снизить заболеваемость этим гельминтозом. Такая мера позволит уменьшить и численность промежуточных хозяев-моллюсков.

Если провести лечение своевременно и не допустить осложнений, прогноз фасциолопсидоза благоприятный. В противном случае возможны серьезные последствия.

Лечение Фасциолопсидоза

Для эффективной борьбы с данными паразитами используются популярные антигельминтные препараты. При этом лучший терапевтический эффект достигается при лечении Фасциолопсидоза на ранних стадиях развития этого заболевания. Переход болезни в хроническую форму требует больших усилий при лечении.

Чаще всего используются антигельминтные средства Нафтамон и Празиквантел.

Нафтамон в суточной дозе 5 г в 50 мл сахарного сиропа для взрослых и 2,5 г в 25 мл для детей до 5 лет назначают утром за два часа до завтрака. Празиквантел принимается вечером однократно. При этом лекарство рассчитывается в дозе 20 мг на 1 кг веса больного.

При хронических стадиях, тяжелых формах Фасцилопсидоза требуется стационарное симптоматическое лечение. Терапия проводится под строгим контролем лечащего врача со строгим соблюдением специальной диеты. Кроме того, требуется обследование всех членов семьи. В случае выявления паразитов назначается соответствующее лечение.

Народная медицина

Из-за неспецифичности заболевания для нашего региона, применение средств нетрадиционного лечения изучено слабо. Известно лишь об эффективности свежевыжатого вишневого сока, обладающего антигельминтными свойствами по отношению к данной инвазии.

Осложнения

Последствия фасциолопсидоза могут стать:

Победить паразитов можно!

Антипаразитарный комплекс® – Надежное и безопасное избавление от паразитов за 21 день!

Сейчас действует льготная программа на бесплатную упаковку. Читать мнение экспертов.

Список литературы

Лучшие истории наших читателей

Тема: Во всех бедах виноваты паразиты!

От кого: Людмила С. ([email protected])

Кому: Администрации Noparasites.ru

Не так давно мое состояние здоровья ухудшилось. Начала чувствовать постоянную усталость, появились головные боли, лень и какая-то бесконечная апатия. С ЖКТ тоже появились проблемы: вздутие, понос, боли и неприятный запах изо рта.

Думала, что это из-за тяжелой работы и надеялась, что само все пройдет. Но с каждым днем мне становилось все хуже. Врачи тоже ничего толком сказать не могли. Вроде как все в норме, но я-то чувствую, что мой организм не здоров.

Решила обратиться в частную клинику. Тут мне посоветовали на ряду с общими анализами, сдать анализ на паразитов. Так вот в одном из анализов у меня обнаружили паразитов. По словам врачей – это были глисты, которые есть у 90% людей и заражен практически каждый, в большей или меньшей степени.

Мне назначили курс противопаразитных лекарств. Но результатов мне это не дало. Через неделю мне подруга прислала ссылку на одну статью, где какой-то врач паразитолог делился реальными советами по борьбе с паразитами. Эта статья буквально спасла мою жизнь. Я выполнила все советы, что там были и через пару дней мне стало гораздо лучше!

Улучшилось пищеварение, прошли головные боли и появилась та жизненная энергия, которой мне так не хватало. Для надежности, я еще раз сдала анализы и никаких паразитов не обнаружили!

Кто хочет почистить свой организм от паразитов, причем неважно, какие виды этих тварей в вас живут – прочитайте эту статью, уверена на 100% вам поможет! Перейти к статье>>>

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *