Фолиевая кислота при ревматоидном артрите: эффективность и правила применения

Нужно ли назначать фолиевую кислоту больным ревматоидным артритом в период лечения метотрексатом? Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Муравьев Ю. В., Скрипко Е. Н.

Текст научной работы на тему «Нужно ли назначать фолиевую кислоту больным ревматоидным артритом в период лечения метотрексатом?»

НУЖНО ЛИ НАЗНАЧАТЬ ФОЛИЕВУЮ КИСЛОТУ БОЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В ПЕРИОД ЛЕЧЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТОМ?

Ю.В.Муравьев, Е.В.Скрипко ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

В настоящее время метотрексат(МТ) является наиболее широко применяемым модифицирующим болезнь антиревмати-ческим препаратом для лечения ревматоидного артрита (РА), однако уже спустя год от начала лечения до 30% больных вынуждены прекращать его прием, главным образом из-за неблагоприятных эффектов 111, которые условно можно разделить на малые [язвы слизистой рта и неблагоприятные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)| и большие (токсическое действие на костный мозг и печень). Считается, что как лечебное, так и токсическое действия МТ определяются его антифо-латными свойствами. В организме человека фолиевая кислота расщепляется дегидрофолатредуктазой (ДФР) с образованием дегидрофолиевой и тстрагидрофолиевой кислот, активно участвующих в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК [2|. Подавляя ДФР, препарат вызывает фолатную недостаточность |3]. В высоких дозах, применяемых для лечения онкологических заболеваний, МТ полностью ингибирует ДФР и, снижая синтез ДНК, действует как цитотоксический препарат, что составляет основу его антипролиферативного действия. В низких дозах, применяемых при РА, поступающий в клетки МТ подвергается полиглютамилириванию с образованием метаболитов, способствующих его внутриклеточной задержке и подавляющих не только ДФР, но и ряд фолатзависимых ферментов, в частности, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (AICAR) трансамилазу |4|. Накопление AICAR трансамилазы повышает выход аденозина на поверхность клеток, где он , взаимодействуя с рецепторами нейтрофилов и мононуклеаров, проявляет противовоспалительное действие, что позволяет рассматривать используемый в низких дозах МТ как представитель нового класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)|2].

Предполагается, что именно неблагоприятные желудочнокишечные реакции, часто возникающие в период лечения МТ, могут быть связаны с недостатком фолиевой кислоты, поскольку при ее дефиците наблюдается сходная симптоматика [5]. Гематологические неблагоприятные реакции МТ также подобны изменениям, встречающимся при дефиците фолатов |6]. В период лечения МТ клеточные запасы фолатов у больных РА уменьшаются, что считается фактором риска проявления токсичности препарата [2]. В специально проведенном исследовании показано, что назначение фолиевой кислоты уменьшает токсическое действие МТ у больных РА|7]. Кроме того, у больных РА, длительно получающих МТ, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными неблагоприятными реакциями и повышением уровня гомоцистеина |8]. Клинически значимые повышения уровня ферментов печени у больных, получающих МТ, также связывают с гипергомоцистеинемией 19,10].Однако повышение уровня гомоцистеина у больных РА наблюдается и без лечения МТ |11], что, по-видимому, может быть обусловлено наблюдающимися в популяции:

• дефицитом в пище фолиевой кислоты, а также витаминов Вби BI2

• хронической почечной недостаточностью

• наследственным дефицитом ферментов, участвующих в

Адрес: 115522, Москва, Каширское ш., я.34 А. ГУ Институт ревматологии РАМН Тел. I И-42-84.

метаболизме гомоцистеина, обусловленным мутацией генов, кодирующих их синтез: цистатион-в-синтстазы |12| и 5,10-мети-лентетрагидрофолатредуктазы.

Наиболее распространенной является мутация гена С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы |13,14|, участвующей в регуляции реметилирования гомоцистеина из метионина. Указанная мутация способствует уменьшению конверсии 5,10-метилен-тетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, что препятствует ремитилированию гомоцистеина и, как следствие, ведет к ги-пергомоцистенемии. Полагают, что эта мутация может иметь значение только у людей с приобретенной фолатной недостаточностью [15]

Гомоиистеин – аминокислота, образующаяся при катаболизме метионина[16]. Гипергомоцистеинемия, т.е. повышение концентрации аминокислоты более 15 мкмоль/л [17[, встречается в популяции с частотой 5-10% 112] и классифицируется как слабая (15-30 мкмол/л), умеренная(30-100 мкмоль/л) и выраженная (>100 мкмоль/л). Оказалось, что гомоиистеин влияет на атерогенез и тромбогенез [18]. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитиии связанных с атеросклерозом заболеваний сердечно-сосудистой системы [19,20]. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, поскольку не связано с гиперлипидемией, артериальной гипертонией, диабетом и курением [21,22,23]. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных РА, по крайней мере частично, может быть связан с ростом сердечнососудистой смертности при этом заболевании |24,25[, поскольку оказывает отрицательное влияние на эндотелий сосудов, окисление липидов и гемостаз [1,26]. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения МТ на уровень гомоцистеина, установлено, что последний существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты [27,28,29]. В специальном исследовании, проведенном у 11 больных РА, с определением уровня гомоцистеина через 1,2,4,8,12 и 48 часов после подкожного применения МТ в среднем 30 (25-40) мг/нед. была сделана попытка определить дозовый режим применения фолиевой кислоты [30]. Установлено, что предпочтительнее ежедневное назначение фолиевой кислоты (кроме дня приема МТ) или всей недельной дозы спустя 12 часов после его применения. Другие исследователи полагают, что 5 мг фолиевой кислоты следует назначать на следующее утро после применения МТ всем больным РА, что способствует значительному уменьшению неблагоприятных реакций, связанных с механизмом действии препарата, включая снижение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с гипергамоцистеинемией, без влияния на его лечебное действие |31 ].

Все вышеизложенное является достаточным обоснованием для применения фолатов с целью уменьшения неблагоприятных реакций, возникающих в период лечения МТ. Однако среди медицинских работников до сих пор еще нет общепринятого мнения относительно их назначения больным, принимающим этот препарат. По-видимому, это связано с тем, что в отечественном руководстве для врачей “Ревматические болезни” нет никаких указаний относительно назначения фолиевой кислоты в период применения МТ больными РА |32]. В раде диссертационных работ, посвященных применению МТ при РА и выполненных отечественными соискателями, о назначении фолиевой

кислоты вообще не упоминается [33, 34, 35, 36, 37, 38, 39].

Проведенный нами ретроспективный анализ рекомендаций, имеющихся в выписных эпикризах Института ревматологии РАМН 180 больных РА, получающих МТ 5-20 мг/нед. фолиевая кислота была рекомендована лишь 54 (30%). Несоответствующие формулярной системе дозы фолиевой кислоты или ошибочная схема ее применения были обнаружены в рекомендациях 21 больному. Так, 3-м из них фолиевая кислота была рекомендована в дозе 1 мг/нед.; 8 – одновременно с приемом МТ 10 – ежедневно по 1 мг/сут. Соответствующие современным представлениям рекомендации относительно назначения фолиевой кислоты в период лечения МТ были даны 33(18%) больным: 3-5 мг/нед. То есть .только 18% больных РА, получающим МТ, даются рекомендации по назначению фолиевой кислоты с учетом данных доказательной медицины. В то же время, согласно мета-анализу рандомизированных контролируемых исследований, прием фолиевой кислоты, если ее назначили сразу или в течение первых шести месяцев лечения МТ, сопровождается 70% снижением частоты неблагоприятных желудочно-кишечных реакций [2].

В двойном слепом плацебо контролируемом годичном исследовании показано, что основаниями для назначения фолиевой кислоты в период лечения МТ являются профилактика:

• гипергомоцистеинемии – фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний [5,27].

Однако в разделе “Взаимодействие” статьи “Метотрексат” Регистра лекарственных средств России (в том числе и последнего издания) указано, что фолиевая кислота и ее производные снижают его эффективность [40,41].

В листке с информацией о МТ (Ebewebe Arzneimiitel Ges.m.b.H. А-4866 Unterach, Austria),вкладываемом в каждую упаковку препарата, в разделе “Особые указания” можно прочесть “Одновременное назначение витаминов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные (особенно фолиновую кис-

1. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S. et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. J. Am. Med. Assoc., 1995, 274,1049-1057.

2. Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. РМЖ, 2000.8, 9, 372-376.

3. Cronstein В.N.Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthr. Rheum. ,1996, 39, 1951-1960.

4. Genestier L.,Pallot R., Quemeneur L. et al. Mechanisms of action of methotrexate. Immunopharmacol., 2000, 47, 247-257.

5. Morgan S.L.,Baggott J.E.,Vaughan W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis:a double-blind, placebo controlled trial. Ann.Intem.Med., 1994, 121,833-841.

6. Wtinblatt M.E, Fraser P. Elevated mean corpuscular volume as a predictor of hacmatologic toxicity due to methotrexate therapy. Arthr.Rheum., 1989, 32, 1592-1596.

7. Hornung N., Ellingsen Т., Stengaard-Pedersen K., Poulsen J.Folate, homocysteine, and cobalamin status in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate, and the effect of low dose folic acid supplement. J.Rheumatol.,2004, 31, 23742381

8. Haagsma C.J.,Blom H.J., van Riel P.L.C.M., vann’t Hof M.A. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1999,58,79-84.

9. Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mrthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effectsJ.Rheumatol., 1997, 24, 830-837.

10. van Ede A.E, Laan R.F.J.M., Blom H.J. et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid

лоту), приводят к ослаблению действия метотрексата”. Естественно, что располагая такой информацией, мало кто из практикующих врачей решится назначить фолиевую кислоту больному, получающему МТ.

Отечественная формулярная система рекомендует больным, принимающим МТ, фолиевую кислоту 1-5 мг/сут [42,43]. Согласно американским рекомендациям по лечению РА, МТ назначается без фолиевой кислоты [44|. Однако указывается, что стоматит, тошнота, диарея и возможно алопеция, связанные с приемом МТ, могут быть уменьшены сопутствующим приемом фолиевой [45] или фолиновой кислоты [20] без заметного влияния на его эффективность, но дозы и кратность приема этих препаратов не приводятся.

В дополнении к английским рекомендациям по лечению медленно-действующими препаратами указывается, что регулярный дополнительный прием фолиевой кислоты предположительно уменьшает токсичность МТ, при этом ее доза и кратность приема не приводятся [46]. Однако ни отечественные, ни зарубежные литературные источники не дают конкретных рекомендаций относительно дозового режима (времени назначения и доз) применения фолиевой кислоты.

Таким образом, в настоящее время считается общепризнанным, что больным РА в период лечения МТ целесообразно назначение фолатов, в частности фолиевой кислоты, с первых дней, не дожидаясь возникновения неблагоприятных реакций, поскольку:

* доказано ее профилактическое действие на неблагоприятные реакции со стороны слизистой ротовой полости и ЖКТ, вызываемые МТ [47];

* уменьшается риск развития атеросклероза в результате снижения уровня гомоцистеина, исходно повышенного у некоторых больных РА и нарастающего при применении низких доз МТ (независимо от исходных показателей);

* снижается неблагоприятный эффект МТ на исходы у больных РА с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями [24].

arthritis. Rheumatology (Oxford), 2002, 41, 658-665.

11. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. étal. Abnormal homocystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1997,

12. \felch G.N.,Loscalzo J.Homocysteine and atherothrombosis. N.Engl.J.Med., 1998, 338, 1042-1050

13. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofo-late reductase. Nature Genet., 1995, 10, 111-113

14. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am.J.Hum.Genet.,1995, 56, 142-150.

15. Rosen R.Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR).Thromb.Haemost., 1997,78,523-526.

16. Butz L.W.,Du Vigneaud V.The formation of a homologue of cystine by the decomposition of methionine with sulfuric acid.J. Biol.Chem., 1932, 99,135-142.

17. Mudd S.H.,Finkelstein J.D.,Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivalives:a suggested consensus terminology.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.,2000, 20, 17041706.

18. McCully K.S., Vascular pathology of homocysteimemia; implications for the the patogénesis of arteriosclerosis.Am.J.Pathol., 1969, 56,111-128.

19. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery diseased.Engl.J.Med., 1997, 337,230-237.

20. Shiroky J.B., Neville C.,Esdaile J.M. et al. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis: results of a multicenter randomised, double -blind,

placebo-controlled trial. Arthr. Rheum., 1993, 36, 795-803.

21. Шершава B.C.,Шершава H.В.Современные научные представления о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (по материалам 15 Всемирного Конгресса кардиологии, 5-9 мая 2002 г, г. Сидней, Австралия). Кардиовас-куляр. терап.профилакт., 2003, 2, 1, 111-117.

22. Graham I.,Daly L., Refsum H. et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA, 1997, 277, 1775-1781.

23. Mangioni A.A, Jackson S.H.D. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am. J. Med.,

24. Landewe R.B., van den Borne B.E., Beedveld F.C., Dijkmans B.A. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet, 2000, 355, 1616-1617.

25. Erb N, Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford), 2001,40,715-16.

26. Clarke R, Daly L, Robinson K. et al. Hypcrhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N.Engl. J. Med., 1991,324,1149-55.

27. Morgan S.L.,Baggott J.E.,Lee J.Y.,Alarcon G.S.Folic acid supplementation prevent deficient blood folate levels and hyperho-mocysteinemia duruing longterm,low dose methoterxate therapy for rheumatoid arthritis:implications for cardiovascular disease prevention.J. Rheumatol., 1998,25(3),441-446.

28. Min Ede A.E.,Laan R.F.J.M.,Blom H.J. et al. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Arthr. Rheum. ,2001,44,11,2525-2530.

29. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand. J. Rheumatol., 2001, 30, 305307.

30. Hoekstra М., Haagsma C.J., Doelman C.J.A., van de Laar M.A.F.J. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritis treated with higher dose methotrexate. Ann.Rheum. Dis.,2005, 64, 141-143.

31. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment rheumatoid arthritis:a review. Rheumatol.,2004,43,267-271

32.Ревматические болезни.Рук. для врачей. Под ред. В.А.Насо-новой, Н.В. Бунчука. М., Медицина, 1997, 520.

33. Агаджанян Г.Н. Сравнительное изучение иммунодепрес-

сивных препаратов при ревматоидном артрите. Дисс.кмн, М., 1987, 166.

34. Жуковская Г.Н.Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита.Дисс.кмн, М., 1990, 150.

35. Бочкова А.Г, Сравнительная оценка применения отдельных базисных средств при ревматоидном артрите, начавшемся в пожилом возрасте. Дисс.кмн, М.2000, 181

36. Сальникова Т.С. Сравнительная оценка эффективности де-лагила, сульфасалазина и метотрексата при ранней стадии ревматоидного артрита. Дисс.кмн,М., 2003, 169.

37. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течение раннего ревматоидного артрита. Дисс.кмн, М.,

38. Бродецкая К.А.Влияние лефлюномида на активность и прогрессирование ревматоидного артрита. Дисс.кмн, М., 2004,195.

39. Виноградова Н.А. Влияние комбинированной терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом на суставную деструкцию при ревматоидном артрите. Дисс.кмн, М.,

40. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2002, выпуск 9, 1504.

41. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. ООО “РЛС – 2004”, 544.

42. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств(формулярная система). Выпуск 2, М., 2001.

43. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств(формулярная система). Выпуск 5 ,М., 2004, 393.

44. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis 2002 update.Arthr. Rheum., 2002, 46, 2, 328-346.

45. Morgan S.L., Baggott J.E., Vhughan W.H. etal. The effect offolic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis.Arthr. Rheum., 1990, 33, 9-

46. National Guidelines For the Monitoring of Second Line Drugs Produced by the British Society for Rheumatology, 2000.

47. Ortiz Z., Shea B., Suarez Almazor M. et al. Folic acid and folin-ic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis(Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4 ,2002. Oxford: Update Software.

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом? Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Муравьев Юрий Владимирович

Текст научной работы на тему «Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом?»

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом?

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научноисследовательский институт

ревматологии» РАМН, Москва

Контакты: Юрий Владимирович Муравьев muravyu@mail.ru

Contact: Yuri Vladimirovich Мишуеу muravyu@mail.ru

Метотрексат (МТ) — базисный противовоспалительный препарат (БПВП), широко применяемый в лечении ревматоидного артрита (РА) [1—4]. Ингибируя фермент дегидро-фолатредуктазу, он вызывает недостаточность фолатов, уменьшая их внутриклеточные запасы [5, 6].

В среднем до 30% больных РА, лечившихся МТ в течение года, отменяли его, главным образом из-за неблагоприятных реакций (НР), часть которых, включая желудочно-кишечные нарушения, цитопении и алопецию, оказались весьма сходными с проявлениями фолатной недостаточности

Читайте также:  Физиотерапия позвоночника и суставов: методы реабилитации

[7], что позволяет считать ее фактором риска развития НР в период лечения МТ[6, 8]. Теоретически это является обоснованием для обязательного назначения фолатов с целью уменьшения числа НР у больных РА, получающих МТ Однако в разных странах долгое время не было консенсуса по этому вопросу. Так, в США с начала 90-х годов прошлого века становится стандартной практикой назначение фолиевой кислоты (ФК) всем больным, получающим МТ [9]. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием ФК уменьшает токсичность МТ однако не предусматривалось ее обязательное назначение [10]. В целом рекомендации по применению ФК в период лечения МТ больных РА заметно различались, без вразумительного объяснения причин [11, 12]. После их оценки с использованием метода Дельфи [13] было сделано заключение о том, что при использовании МТ больные должны регулярно получать ФК в дозе 5 мг/нед, выдерживая продолжительный интервал между приемом этих препаратов. Было установлено, что тщательно сбалансированная диета позволяет большинству больных избежать фолатной недостаточности [14].

Первые клинические исследования влияния ФК на частоту возникновения НР в период лечения МТ больных РА были проведены в начале 90-х годов прошлого века [6, 15]. В одном из них, плацебоконтролиру-емом двойном слепом, приняли участие 32 больных РА. Ежедневное применение ФК значительно уменьшило частоту НР и не повлияло на эффективность МТ. НР отмечались у 15 больных: 67% были из группы, по-

лучавшей плацебо (у 4 больных потребовалась отмена МТ), и 33% — из группы принимавших ФК (отмен МТ не было). Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения НР в период лечения МТ Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг ФК при использовании низких доз МТ (в период лечения низкими дозами МТ — в среднем 7,5 мг/нед) полезен, поскольку, снижая частоту НР, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения [6]. В другом, рандомизированном двойном слепом плацебоконтро-лируемом, исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз ФК (5 и 27,5 мг) на частоту НР и эффективность низких доз МТ у 79 больных РА. Оказалось, что ФК, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность МТ, но значительно снижала частоту НР (р 100 мкмоль/л). Оказалось, что гомоцистеин влияет на атерогенез и тромбогенез [40]. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии связанных с атеросклерозом заболеваний сердечно-сосудистой системы [41, 43]. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, поскольку не связано с гипер-липидемией, артериальной гипертензией, диабетом и курением [44—46]. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных РА, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании [47, 48]. Он оказывает отрицательное влияние на эндотелий сосудов, окисление липидов и гемостаз [49]. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения МТ на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначе-

нии ФК [50—52]. В специальном исследовании, проведенном у 11 больных РА, с определением уровня гомоци-стеина через 1, 2, 4, 8, 12 и 48 ч после подкожного применения МТ в средней дозе 30 (25—40) мг/нед была сделана попытка определить дозовый режим применения ФК [53, 54]. Установлено, что предпочтительнее ежедневное назначение ФК (кроме дня приема МТ) или всей недельной дозы спустя 12 ч после его применения. Другие исследователи полагают, что 5 мг ФК следует назначать на следующее утро после применения МТ всем больным РА, что способствует значительному уменьшению числа НР, связанных с механизмом действия препарата, включая снижение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с гиперцистеинемией, без влияния на его лечебное действие [55].

Ряд сообщений наводит на мысль о том, что фолаты обладают канцерогенным эффектом. В специальном метаанализе рассмотрены случаи рака, описанные в шести ранее опубликованных больших проспективных исследованиях применения ФК у мужчин и женщин. В группах больных, получавших ФК, случаи рака наблюдались чаще, чем у тех, кто его не получал (относительный риск 1,21; 95% доверительный интервал 1,05—1,39) [56]. Поэтому при назначении ФК следует учитывать и эти данные.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности ФК следует назначать через сутки после приема МТ в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

1. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34-45.

2. Tugwell P., Bennett K., Gent M. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Indications, contraindications, efficacy, and safety. Ann Intern Med 1987;107:358-66.

3. Felson D., Anderson J.J., Meenan R.F. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two meta-analyses. Arthr Rheum 1990;33:1449-61.

4. Felson D.T., Anderson J.J., Meenan R.F. Use of short-term efficacy/toxicity tradeoffs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of published clinical trials. Arthr Rheum 1992;35:1117-25.

5. Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthr Rheum 1996;39:1951-60.

6. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1990;33:9-18.

7. Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Toxic effects as the major factor in limiting long-term treatment. Arthr Rheum 1989;32:671-6.

8. Ortiz Z., Shea B., Suarez-Almazor M.E. et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol 1998;25:36-43.

9. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. Arthr Rheum 1996;39:723-31.

10. National Guidelines for the Monitoring of Second Line Drugs. London: British Society for Rheumatology, 2000.

11. Canhao H., Santos M.J., Costa L. et al. Portuguese recommendations for the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid

arthritis. Acta Reumatol Port 2009;34:78-95.

12. Diaz-Borjon A. Guidelines for the use of conventional and newer disease-modifying antirheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis. Drugs Aging 2009;26:273-93.

13. Pavy S., Constantin A., Pham T. et al. Methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion. Joint Bone Spine 2006;73:388-95.

14. Endresen G.K., Husby G. Folate supplementation during methotrexate treatment of patients with rheumatoid arthritis. An update and proposals for guidelines. Scand J Rheumatol 2001;30:129-34.

15. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994;121:833-41.

16. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. 5 mg or 50 mg/week of folic acid supplementation does not alter the efficacy of methotrexate treated rheumatoid arthritis patients [abstract]. Arthr Rheum 1992;35(Suppl 5):18.

17. Van Ede A.E., Laan R.F., Rood M.J. et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthr Rheum 2001;44:1515-24.

18. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford) 2004;43:267-71.

19. Strand V., Cohen C., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomidecompared with placebo and methotrexate. Arch Intern Med 1999;159:2542-50.

20. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000;39:655-65.

21. Schiff M.H. Leflunomide versus methotrexate: a comparison of the European and American experience. Scand J Rheumatol 1999;112(Suppl):31-5.

22. Strand V., Alto P., Morgan S.L. et al. Folic acid supplementation and methotrexate efficacy: comment on articles by Schiff, Emery et al, and others. Arthr Rheum 2000;43:2615-6.

23. Griffith S.M., Fisher J., Clarke S. et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology 2000;39:1102-9.

24. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО «РЛС», 2004; 544 с.

25. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (methotrexate-ebewe). Регистрационный номер: П № 015225/01, П № 015225/02, П № 015225/03.EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria.

26. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат(Methotrexate), регистрационный номер

Р № 000970/01, ОАО «Валента Фармацевтика».

27. Ревматические болезни: Руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997; 520 с.

28. Клиническая ревматология: Руководство для врачей.

Под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: ФОЛИАНТ, 2005; 520 с.

29. Вест С.Дж. Секреты ревматологии: Пер с англ. М.-СПб.: Изд-во БИНОМ – Невский Диалект, 1999; 768 с.

30. Cush J.J. Rheumatoid arthritis. Clin Simp 1999;51:2-40.

31. Ревматология: Национальное руководство. Под ред.

Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 209 с.

32. Haagsma C.J., Blom H.J., van Riel P.L. et al. Influence of sul-phasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1999;58:79-84.

33. Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mеthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effects.

J Rheumatol 1997;24:830-7.

34. Van Ede A.E., Laan R.F., Blom H.J. et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2002;41:658-65.

35. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

36. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis.

N Engl J Med 1998;338:1042-50.

37. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofo-late reductase. Nature Genet 1995;10:111-3.

38. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am J Hum Genet 1995;56:142-50.

39. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR).

Thromb Haemost 1997;78:523-6.

40. Butz L.W., Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cys-

tine by the decomposition of methionine with sulfuric acid. J Biol Chem 1932;99:135-42.

41. Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1704-б.

42. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M. R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

43. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia; implications for the the patogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol 19б9;5б:111-28.

44. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997;337:230-7.

45. Shiroky J.B., Neville C., Esdaile J.M. et al. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis: results of a multicenter randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 1993;3б:795-803.

46. Шершава В.С., Шершава Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечнососудистых заболеваний (по материалам 15-го Всемирного Конгресса по кардиологии, состоявшегося 5-9 мая 2002 г. в г. Сиднее, Австралия). Кардиоваск тер профилакт 2003;2:111-7.

47. Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA 1997;277:1775-81.

48. Mangioni A.A., Jackson S.H.D. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am J Med 2002;112:55б-б5.

49. Landewe R.B., van den Borne B.E., Beedveld F.C., Dijkmans B.A. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet 2000;355:1б1б-7.

50. Erb N., Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001;40:715-б.

51. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991;324:1149-55.

52. Morgan S.L., Baggott J.E., Lee J.Y., Alarcon G.S. Folic acid supplementation prevent deficient blood folate levels and hyperhomo-cysteinemia duruing longterm, low dose methoterxate therapy for rheumatoid arthritis:implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol 1998;25:441-б.

53. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand J Rheumatol 2001;30:305-7.

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой

Ревматоидный артрит – серьезная системная патология, требующая незамедлительного лечения. Хотя полностью справиться с заболеванием е удается, грамотная терапия позволяет остановить усугубление болезни. Пациент должен понимать, почему назначается Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите.

Когда показана такая терапия

Метотрексат – препарат, который часто используют при лечении злокачественных онкологических опухолей. Когда данный медикамент прописывают при ревматоидном артрите, пациенты недоумевают. Но при раковых болезнях дозировка медикамента намного выше.

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом и фолиевой кислотой вполне оправданно. Токсический медикамент угнетает выработку определенных видов иммунных клеток. Именно это и необходимо при ревматоидном артрите, ведь на фоне этого заболевания происходит нарушение работы иммунитета, и клетки иммунной системы считают чужеродными собственные ткани.

Применение Метотрексата не приводит к излечению от ревматоидного артрита. Такая терапия способствует уменьшению симптоматики заболевания.

Если предназначение Метотрексата понятно, то зачем использовать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите. На фоне использования токсического препарата угнетается выработка собственной фолиевой кислоты. Применение этого препарата извне позволяет снизить побочные явления от приема основного лекарственного препарата.

Нюансы терапии медицинскими препаратами

Метотрексат – лекарство, которое назначают практически всем пациентам сразу после постановки диагноза ревматоидный артрит. Оно относится к следующим лекарственным категориям:

  • Цитостатики;
  • Антагонисты фолиевой кислоты;
  • Антиметаболиты.

Цитостатическое действие Метотрексата обусловливается нарушением деления и роста клеток. Особенно чувствительны к такому влиянию препарата ткани костного мозга. Когда угнетается выработка лейкоцитов, снижается иммунитет и у пациента, страдающего ревматоидным артритом, наступает облегчение.

Иммуносупрессивная терапия – основа лечения системных аутоиммунных заболеваний.

Благодаря применению Метотрексата и фолиевой кислоты, внутри суставов, пораженных ревматоидным артритом, замедляется патологический рост соединительной ткани. Однако процесс разрушения собственных здоровых клеток приостанавливается.

Курс терапии Метотрексатом и фолиевой кислотой позволяет достичь устойчивой ремиссии. Даже после прекращения терапии эффект сохраняется.

Вреден ли Метотрексат

Метотрексат является самым мощным антагонистом фолиевой кислоты. Некоторая часть препарата преобразуется в дезоксиуридинтрифосфат. Это вещество имеет свойство накапливаться, постепенно встраиваясь в молекулу ДНК, что ведет к развитию мегалобластной анемии.

При анемии возникает острая нехватка витамина В12 и фолиевой кислоты (B9). Без этих веществ невозможно полноценное образование новых клеток крови. В результате формируются эритроциты неправильного размера и формы. Такие клетки неспособны в полной мере снабжать организм кислородом и гемоглобином. Наступает кислородное голодание организма.

Побочные явления

Лечение Метотрексатом, даже наряду с приемом витаминов В, способно спровоцировать ряд побочных явлений. Чаще всего возникают следующие негативные проявления:

  • Диспепсические нарушения;
  • Боль в животе;
  • Понос;
  • Нарушение остроты зрения;
  • Нарушение выведения продуктов метаболизма с мочой.

Метотрексат практически не распадается. Он частично распределяется в тканях и системах организма и выводится в неизмененном виде.

Высокие концентрации Метотрексата способно привести к тяжелому поражению почек. Длительное лечение может вызвать остеопороз и цирроз печени.

После применения лекарственного средства возникают следующие осложнения:

  • Светобоязнь;
  • Гиперпигментация крови;
  • Стоматит;
  • Дерматит;
  • Повышенная чувствительность к свету;
  • Фурункулез;
  • Повышенное выделение слез;
  • Воспаление конъюнктивы глаза;
  • Повышение температуры тела.

Изредка применения этих лекарственных медикаментов приводит к сильному выпадению волос, даже облысению. Иногда начинается воспаление легких.

Зачем применять с витамином

Одновременное лечение позволяет снизить побочное действие препарата и поддержать организм человека. Исследования доказали, что пациенты чувствуют себя лучше при применении этих средств вместе. Дозировка фолиевой кислоты определяется индивидуально, исходя из того, в каких количествах применяется основной лекарственный препарат и каковы результаты анализов.

Читайте также:  Ротовирус. Признаки у детей без температуры 1-2-3-4-6 лет, понос, рвота. Симптомы и лечение

Применение фолиевой кислоты на 70% сокращает частоту появления расстройств пищеварения, вызванных приемом Метотрексата, и снижает риск облысения.

Особенности сочетания препаратов

Хотя прием Метотрексата и фолиевой кислоты проводится в одном отрезке времени, эти два лекарства нельзя принимать сразу, за один раз. Это важное правило, которым нельзя пренебрегать.

Прием Метотрексата осуществляется один раз в неделю. В этот день фолиевую кислоту принимать нельзя. Ее назначают со следующего дня. Уже в утренние часы можно принять суточную дозу. После этого прием производится каждый день, за исключением дня введения Метотрексата.

Промежуток между приемом Метотрексата и фолиевой кислотой должен составлять минимум 12 часов. В противном случае снижается эффективность обоих лекарственных препаратов.

Лечение Метотрексатом проводится не менее полугода. Еженедельные инъекции при условии регулярного применения позволяют достичь ремиссии. Улучшения становятся заметными уже через месяц-полтора после начала терапии.

Когда патология быстро прогрессирует, может потребоваться прием увеличенной дозы. Такое решение принимает врач после диагностики. Известны случаи, когда пациентам назначались двойные и тройные дозы Метотрексата, чтобы остановить прогресс патологии.

Если после полугодовалой терапии наступили улучшения, лечение не прекращается. Для закрепления эффекта лекарственный препарат следует использовать на протяжении 2-3 лет. Длительное использование не понижает эффективность лекарства, хотя может спровоцировать возникновения побочных явлений.

Отмена медикамента и использование дополнительных средств

Метотрексат нельзя отменять резко. Если лекарственное вещество прекратит поступать в организм человека, страдающего ревматоидным артритом, высок риск развития обострения болезни.

При необходимости отмены препарата врач решает, по какой схеме стоит скорректировать дозировку. Количество лекарства постепенно уменьшается, чтобы организм привыкал.

Если эффективность Метотрексата снижается, назначается сочетание препарата и фолиевой кислоты с другими лекарственными средствами. В курс лечения могут вводиться Лефлуномид или Арава. Действие медикаментов похожее. Одновременное применение усиливает взаимное действие.

Сочетать Метотрексат можно с Циклоспорином или Сульфасалазином. Такая комбинация эффективна для пациентов, у которых ревматоидный артрит прогрессирует медленно.

При сложном развитии артрита назначается лечение с тремя препаратами одновременно. Могут использоваться Метотрексат, Сульфалазин и Гидроксихлорохин. Дозировку определяет врач. Всегда назначается фолиевая кислота для восстановления баланса в организме и поддержания функции кровообразования.

Продуманное лечение, назначенное после тщательной диагностики, поможет людям, болеющим ревматоидным артритом, поддержать свое самочувствие. Чтобы справиться с неприятными симптомами, важно строго следовать рекомендациям врача и не пропускать приемы лекарства.

Как принимать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите

Лечение иммуновоспалительного ревматического процесса требует базисных средств &#8212, антиметаболитов. Они оказывают противовоспалительное действие и одновременно имеют иммуносупрессивный эффект и опасность токсического влияния на ЖКТ.

Чтобы смягчить побочные явления, планово назначают препараты фолиевой кислоты (витамин В9). Совместное применение позволит уменьшить угнетающее воздействие на функциональность органов пищеварения и кровообращения.

  1. Что такое фолиевая кислота: эффективность при ревматоидном артрите
  2. Фармакологическое действие
  3. Показания и противопоказания
  4. Побочные эффекты
  5. Инструкция на фолиевую кислоту при ревматоидном артрите
  6. Передозировка
  7. Сочетание «Метотрексата» и фолиевой кислоты
  8. Заключение

Что такое фолиевая кислота: эффективность при ревматоидном артрите

Фолиевая кислота &#8212, водорастворимый витамин В-группы, обеспечивающий физиологический рост, нормальное развитие и функционирование иммунной и кроветворной системы.

Данный витамин необходим для дифференциации и деления клеток, созревания мегалобластов, а производное фолатов (тетрагидрофолиевая кислота) &#8212, важный фермент, принимающий участие в метаболических процессах (синтезе нуклеиновых кислот, лейкоцитов, тромбоцитов).

Фолаты являются базовой платформой для множества процессов, протекающих в организме. Их недостаток или избыток отражается на состоянии всего организма.

Противоревматические препараты ингибируют метаболизм фолиевой кислоты, в результате чего возникают признаки дефицита витамина В9:

  • раздражение,
  • агрессивность,
  • снижение физической активности,
  • головные боли,
  • отсутствие аппетита,
  • потеря в весе,
  • высыпания на коже,
  • алопеция.

Прием витамина В9 предотвращает возникновение побочных эффектов, связанных с лечением антиметаболитами (например,«Метотрексатом»), или облегчает их течение.

Справка. Частично восполнить дефицит витамина В9 можно с помощью продуктов, содержащих фолаты &#8212, зелени, томатов, капусты в ассортименте, апельсинов, мяса, субпродуктов (печени, почек), чечевицы, фасоли, черного хлеба, яиц.

Положительное воздействие витамина В9 на организм:

  1. Улучшает переносимость противоопухолевых медикаментов (в т.ч. «Метотрексата&#187,).
  2. Предупреждает возникновение гематологических осложнений: тромбоцитопении, мегалобластной анемии, лейкопении.

Препятствует накоплению жира в ткани печени (жировой гепатоз).

  • Нормализует концентрацию гомоцистеина как независимого фактора развития инсульта и тромбоза. Высокие уровни гомоцистеина провоцируют болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие, остеопороз, синдром хронической усталости. Дефицит может стать причиной спонтанных абортов, отслойки плаценты, венозной тромбоэмболии.
  • Снижает повреждающее влияние цитостатических препаратов на систему кроветворения и эпителий кишечника, восстанавливает и поддерживает нормальную микрофлору.
  • Минимизирует опасность появления злокачественных опухолей.
  • Принимает участие в синтезе аминокислот как важного строительного материала для роста и формирования костно-хрящевой ткани.
  • Обеспечивает репликацию и репарацию (восстановление) ДНК &#8212, точную передачу генетической информации из поколения в поколение.
  • Повышает резистентность головного мозга к агрессивному воздействию химиотерапевтических лекарственных препаратов.
  • Справка. Показатель нормы витамина В9 в крови варьируется от 7 до 39,7 нмоль/л. Данные значения нестабильны и могут изменяться в зависимости от соблюдения этапов подготовки к анализу и схемы забора материала.

    Фолиевая кислота активизирует гуморальный и клеточный иммунитет путем увеличения продукции лимфоцитов, что позволяет сократить сроки восстановления, повысить сопротивляемость организма к воздействию агрессивных факторов.

    Фармакологическое действие

    Фолиевая кислота влияет на процессы синтеза пуринов, пиримидинов, обмен аминокислот (обратимое превращение глицина и серина), деградацию протеиногенных аминокислот, полиферацию тканей путем образования новых клеток.

    Дополнительное введение в организм фолатов позволяет ускорить течение метаболизма &#8212, в ходе последовательной ферментации жиры расщепляются до глицерина и жирных кислот, липиды полностью усваиваются, а продукты переработки почками выводятся из организма.

    Показания и противопоказания

    Основные показания к назначению витамина В9 &#8212, терапия и профилактика дефицита фолитов, различных видов анемии, развивающихся на фоне В9-витаминной недостаточности.

    Прием фолиевой кислоты оправдывает определение в анамнезе пациента воспаления слизистой желудка, туберкулеза кишечника.

    В ревматологии витамин сочетают с базисными фармацевтическими средствами лечения ревматоидного и псориатического артрита, красной волчанки, дерматомиозита, анкилозирующего спондилоартрита.

    Употребление фолиевой кислоты затрудняет В12-дефицитная анемия, непереносимость лактозы, гиполактазия, галактоземия, фолат-зависимые злокачественные опухоли.

    Не назначают препарат детям младше трехлетнего возраста, пациентам с повышенной восприимчивостью к активному ингредиенту.

    Справка. Обогащение организма фолитами особенно важно на этапе вынашивания плода. При гиповитаминозном состоянии присутствует высокий риск самопроизвольного прерывания беременности, гипотрофии плода, рождения ребенка с дефектами.

    Побочные эффекты

    Среди нежелательных реакций на витамин В9 необходимо отметить:

    1. Со стороны ЖКТ &#8212, жидкий стул, вздутие живота и газообразование, тошноту, потерю в весе, неприятный горький привкус.
    2. Со стороны нервной системы &#8212, нарушение сна, синдром повышенной возбужденности.
    3. Аллергический ответ &#8212, изменение цвета кожи, появление высыпаний, зуд, локальное повышение температуры, кашель, дыхательную недостаточность.

    При возникновении гиповитаминоза В12 возникает изменение чувствительности языка, мышц, кожных покровов, происходят изменения в походке.

    Инструкция на фолиевую кислоту при ревматоидном артрите

    Препарат принимают перорально (через рот). В лечебных и профилактических целях гиповитаминозных состояний используют разные дозировки:

    При В9-витаминной недостаточности взрослый получает 5 г кислоты за 24 часа. Продолжительность курса &#8212, 21-30 дней. Дозировку для детей старше трех лет подбирают индивидуально.

  • Для профилактики гиповитаминозных состояний рекомендована дневная норма от 20 до 50 мкг. По рекомендациям врача доза может быть увеличена.
  • Оптимальная дозировка фолиевой кислоты при ревматоидном артрите составляет 5 мг (в особо тяжелых случаях &#8212, 10 мг). Витамин В 9 назначают не позднее 12 часов после введения «Метотрексата». Кратность приема &#8212, один раз за 7 дней, оптимальное время &#8212, утренние часы.

    Справка. Биодоступность витамина В9 изменяет параллельный прием некоторых антибактериальных препаратов, антипротозойных лекарств.

    В лечении артрита врач может назначить фолиновую кислоту в форме порошка для приготовления раствора для в/м или в/в введения. Это производная фолиевой кислоты, соответственно, имеет схожий механизм действия, но, в отличие от фолиевой кислоты, не маскирует дефицит витамина В12, реже вызывает ухудшение состояния.

    Передозировка

    Риск возникновения токсических эффектов связан с длительной терапией (более 3-4 месяцев) или приемом высоких доз. Норма, превышающая 5 мг в день, является пусковым фактором возникновения В12-дефицитной анемии (злокачественного малокровия).

    Накопление кристаллов фолацина приводит к интоксикации организма. Появляются рвота, тошнота, метеоризм, вздутие живота, расстройство сна, повышенная возбужденность. Лечение симптоматическое. Удаление из организма токсических продуктов происходит методом гемодиализа.

    Сочетание «Метотрексата» и фолиевой кислоты

    Стойкую клиническую ремиссию заболевания обеспечивает прием противоревматического средства &#8212, «Метотрексата». Под его действием прекращается воспаление и вызванные им симптомы &#8212, отечность, припухлость, боль, ограничение в движениях.

    Минус антиметаболита &#8212, высокий уровень токсичности, способность ингибировать синтез тетрагидрофолиевой кислоты.

    Из-за возникновения нежелательных побочных реакций у 35% пациентов препараты отменяют уже через год лечения.

    Клинически доказано, что больные, принимающие «Метотрексат», планово нуждаются в дополнительном поступлении фолиевой кислоты.

    Она улучшает переносимость «Метотрексата», позволяет спасти органы пищеварения и кровообращения от пагубного воздействия антиметаболитов, предотвратить состояние В9-витаминной недостаточности.

    Заключение

    Основное предназначение витамина В9 при воспалительном повреждении суставов &#8212, сглаживать выраженность/предупреждать возникновение побочных реакций, связанных с лечением антиметаболитами, с которой он хорошо справляется.

    Несмотря на то, что препарат имеет безрецептурный отпуск, целесообразность применения и схема введения должны обсуждаться с лечащим врачом.

    Как лечить ревматоидный артрит

    Вопрос, как вылечить ревматоидный артрит, сегодня актуален, как никогда. Современная стратегия лечения этого заболевания – достижение состояния стойкой ремиссии, максимальное снижение риска инвалидизации и преждевременной смертности, восстановление работоспособности пациента. Успешного достижения этих целей добились врачи московского центра «Парамита»!

    Особенности развития болезни

    Это хроническое воспалительное заболевание суставов аутоиммунного характера с системными проявлениями и поражением сердца, печени и других органов. Основной причиной его считается наследственная предрасположенность, но болезнь может и не проявиться в течение жизни, если не будет наличия предрасполагающих факторов в виде перенесенных инфекций, стрессов, травм, гормональных нарушений и т.д.

    Механизм развития заболевания и его проявления связаны с образованием антител, оказывающих разрушающее воздействие на клетки органов и тканей собственного организма (ревматоидного фактора – РФ), а также резкого увеличения провоспалительных цитокинов – информационных молекул, поддерживающих воспалительный процесс. Заболевание обычно начинается после 40 – 45 лет, чаще у женщин.

    Современный подход к лечению болезни

    Клинические рекомендации по лечению ревматоидного артрита (РА) включают в себя совместную работу терапевта и больного. Врачу следует своевременно назначать необходимое лечение, а пациенту скрупулезно выполнять назначения. Только в этом случае можно будет добиться результата: ремиссии или снижения активности заболевания. Клинические рекомендации:

    1. Главная цель лечения – подавление воспаления и разрушения суставов. Это приводит к стойкой ремиссии или, если это невозможно из-за большой продолжительности воспаления, – к снижению активности патологического процесса.
    2. Пока главная цель не достигнута, раз в три месяца должна проводиться оценка активности процесса (полная диагностика с проверкой состояния суставов) и пересматриваться назначенный курс лечения.
    3. Пациента следует ознакомить со стратегией лечения ревматоидного артрита для активного участия в лечебном процессе.

    Лечение

    Перед началом лечебных мероприятий необходимо провести диагностику и уточнить диагноз больного. Терапия должна быть комплексной и включать в себя:

    • режим;
    • диету;
    • медикаментозную терапию;
    • физиолечение, лечебную физкультуру, массаж;
    • народные средства;
    • ортопедические и хирургические методы.

    Курс может занимать длительное время, продолжаясь несколько лет.

    Режим и диета

    Пациент должен соблюдать постельный режим только при активном воспалении. Как только активность хронического патологического процесса снижается, объем движений может увеличиваться за счет упражнений лечебной физкультуры (ЛФК). Необходимо также устранить все стрессы, высыпаться, чаще гулять на свежем воздухе.

    Диета является составной частью комплексного лечения. Организм больного ревматоидным артритом теряет много белка и кальция, поэтому в рационе больного должны присутствовать блюда, богатые этими ингредиентами. Организмом лучше усваивается белок животного происхождения, поэтому можно употреблять молоко, йогурт, сыр, творожные, мясные, рыбные блюда. Необходимы отварные и свежие овощи, несладкие фрукты. Готовить можно на пару, отваривать и запекать продукты.

    Лекарственная терапия

    Лечение ревматоидного артрита медикаментозными средствами – основной вид помощи. Правильно подобранные лекарства позволяют подавить воспалительную реакцию, приостановить разрушение суставов и нарушение работы внутренних органов.

    Медикаментозная терапия ревматоидного артрита должна подбираться индивидуально для каждого больного. По результатам обследования назначают следующие группы препаратов для лечения ревматоидного артрита:

    • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Диклофенак, Найз, Кетопрофен . Лекарства этой группы значительно уменьшают отек и боль, их используют в начале лечения. Это чисто симптоматическое воздействие, задачей которого является облегчение состояния больного. НПВС применяют в виде инъекций и ректальных свечей (например, Диклофенак), таблеток (Найз, Целекоксиб), гелей и мазей для местного применения (Диклофенак, Кетопрофен). Но как только боль стихают, их отменяют, так как при длительном применении начинают проявляться побочные эффекты: изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и свертываемости крови.
    • Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС – Гидрокортизон, Дексаметазон, Бетаметазон) – применяются наряду с НПВС для устранения отека и болевого синдрома короткими курсами, так как они имеют множество побочных эффектов, а при длительном применении требуют постоянного наращивания дозировок. ГКС сразу же купируют болевой синдром, поэтому при острых состояниях делают уколы внутрь суставов.
    • Базисные противовоспалительные препараты (БПВП – Метотрексат, Сульфасалазин, Циклоспорин А, Азатиоприн, Лефлуномид,). Базисные препараты, оказывающие воздействие на механизм развития болезни (патогенез), являются главным средством лечения РА. Механизм действия и формы выпуска БПВП:
      1. Метотрексат – лечение ревматоидного артрита этим лекарством имеет давние традиции; он подавляет повышенную активность иммунной системы; назначают уколы, таблетки для приема внутрь; действие Метотрексата проверено временем; но длительное применение Метотрексата приводит к нарушению содержания фолиевой кислоты и осложнениям со стороны ЖКТ, в виде облысения и др.; поэтому клинические рекомендации по применению Метотрексата включают также назначение фолиевой кислоты на протяжении всего курса;
      2. Сульфасалазин – оказывает противовоспалительное действие; лечение ревматоидного артрита этим средством проводится давно и успешно;
      3. Лефлуномид – современный таблетированный препарат для базисной терапии, подавляющий иммунные реакции, образование и разрастание внутрисуставной соединительной ткани, оказывающий противовоспалительное действие.
    • Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) – созданные искусственно молекулы и антитела, механизм действия которых направлен на подавление определенных этапов иммунитета и воспаления.Недостатком этих средств является значительное подавление иммунитета и опасность развития инфекций:
      1. Инфликсимаб – один из первых лекарств этой группы; это антитела к цитокину ФНО-альфа, поддерживающему воспаление и аутоиммунные реакции; показан при острых и хронических болях; вводится в виде внутривенных капельных инъекций по схеме; аналогичным механизмом действия обладают Адалимумаб, Этанерцепт, Цертолизумаба пэгол, Голимумаб;
      2. Ритуксимаб – подавляет аутоиммунные воспалительные процессы за счет уничтожения В-лимфоцитов; уколы лекарства делают по схеме; лечебный курс продолжается в течение нескольких месяцев; хорошо подавляет признаки заболевания; недостатком являются достаточно частые аллергические реакции;
      3. Тоцилизумаб – подавляет действие цитокина интерлейкина-6, подавляет системные нарушения и прогрессирование патологического процесса; вводится внутривенно по схеме;
      4. Абатацепт – подавляет аутоиммунные реакции за счет блокировки активности Т-лимфоцитов; вводится внутривенно капельно один раз в месяц; хорошо переносится больными, снимает утреннюю скованность.
      • Избирательно действующие (селективные) иммунодепрессанты (Тофацитиниб) – относятся к таргетным лекарствам, оказывающим целенаправленное действие на определенные механизмы воспаления и звенья иммунной системы. Так, действие Тофацитиниба связано с подавлением активности ферментов, участвующих в передаче сигналов, активизирующих воспалительный процесс.

      Боль в суставах в состоянии покоя

      Хондропротекторы что это как выбрать, насколько они эффективны

      Так как большинство препаратов для лечения ревматоидного артрита имеет побочные действия, на фоне медикаментозного лечения раз в 3 месяца обязательно проводится контрольное обследование пациента. Иногда такой контроль по решению лечащего врача проводится чаще для того, чтобы проверить качество лечения и изменить комбинацию назначенных лекарств.

      Лечебная физкультура и лечебный массаж

      Упражнения лечебной гимнастики назначают с самого начала лечения ревматоидного артрита, когда у больных людей еще есть все симптомы болезни. Применять ЛФК противопоказано при:

      • сильных суставных болях;
      • симптомах тяжелых системных внесуставных проявлений ревматоидного артрита с поражением внутренних органов;
      • тяжелых формах сопутствующих заболеваний.

      Назначает упражнения при ревматоидном артрите только врач, а первые тренировки проходят под контролем инструктора по лечебной физкультуре. Вначале используют строго определенное количество упражнений с дозированной нагрузкой для улучшения кровообращения и предупреждения атрофии мышц.

      По мере улучшения состояния нагрузки увеличиваются, постепенно вводятся кардиотренировки (тренируются не только мышцы, но и сердечно-сосудистая система) и силовые упражнения. Нагрузки строго дозируются – это очень важно. Нельзя делать упражнения самостоятельно, ориентируясь на видео в интернете: так можно нанести организму непоправимый вред.

      Инструктор ЛФК часто вводит в программу тренировок также упражнения, повторяющие движения, необходимые для самообслуживания и некоторых видов трудовой деятельности – это позволяет пациенту развивать мелкую моторику и в дальнейшем без туда заниматься домашними делами или продолжать прерванную трудовую деятельность. Применяемые методики:

      • при ревматоидном артрите колена, голеностопа – должны включать в себя изометрические (на растяжением мышц) и динамические упражнения; такое сочетание позволит сохранить достаточный объем суставных движений; очень полезно проводить такие упражнения в воде;
      • при ревматоидном артрите кистей, пальцев, рук; это самые частые поражения, которые сопровождаются деформацией пальцев и кисти; упражнения корректируют положение кисти, подавляют ее наклон в сторону мизинца, уменьшают нагрузку на подушечки пальцев, снижают риск дальнейшего прогрессирования деформации;
      • при ревматоидном артрите тазобедренных суставов или плечевых; назначаются изометрические и динамические упражнения, их можно проводить, как без снарядов, так и со снарядами; есть аппараты, позволяющие дозировать нагрузки и регулировать объем движений, увеличивая или снижая их в зависимости от состояния больного.

      Курсы лечебного массажа усиливают эффект ЛФК за счет активизации кровообращения и восстановления мышечной силы. Проводится щадящий массаж, не касаясь тканей над пораженными суставами.

      Народные средства

      Лечение ревматоидного артрита народными средствами проводится только по назначению врача. Специалист так встраивает их в состав комплексной терапии, что они частично заменят некоторые лекарства и уменьшают медикаментозную нагрузку на больного. Для снятия болевого синдрома:

      • лавровый лист – из него готовят отвар из расчета 20 г сырья на 500 мл воды; доводят до кипения, держат на медленном огне 5 минут и затем выпивают в течение дня; курс лечения – неделя.
      • мазь из тополиных почек; сухие почки растолочь в порошок, смешать с равным количеством сливочного масла и втирать в кожу при поражении суставов; отличное обезболивающее средство;
      • согревающие компрессы из коры ивы; отвар готовится из расчета 15 г коры на 500 мл воды; его нужно выдержать на водяной бане 30 минут; наибольший обезболивающий и противовоспалительный эффект при наложении компресса на ночь.

      Гомеопатические средства

      Гомеопатические средства также хороши только в руках лечащего врача. Самостоятельно для лечения ревматоидного артрита эти препараты не применяются, но вместе с другими лекарствами усиливают положительный эффект. Прием препаратов поможет уменьшить болевой синдром, подавить разрастание соединительной ткани и прогрессирование болезни:

      • Бриония – гомеопатическое средство из корня брионии; выпускается в гранулах для рассасывания и виде мази; способствует устранению отека и боли в теле;
      • Цель Т – многокомпонентный гомеопатический препарат, выпускается в виде таблеток для рассасывания и мази; уменьшает неприятные симптомы;
      • Ледум – мазь на основе багульника болотного; снижает болевые ощущения.

      Физиолечение

      В состав комплексного лечения ревматоидного артрита обязательно должны входить физиотерапевтические процедуры. На разных стадиях РА назначаются следующие курсы:

      • электрофорез или фонофорез с Гидрокортизоном – для устранения боли в суставах, а также для предупреждения разрастания соединительной ткани и прогрессирования суставных деформаций;
      • лазеротерапия, магнитотерапия, синусоидальные модулированные токи – для устранения длительно протекающего воспалительного процесса и утренней скованности;
      • электростимуляция мышц – позволяет вылечить мышечную атрофию, приводит к увеличению диапазона движений;
      • бальнео- и грязелечение – назначают в состоянии ремиссии для предупреждения рецидивов заболевания и прогрессирования суставных деформаций.

      Ортопедические и хирургические методы лечения

      Для предупреждения и коррекции деформации конечностей больным ревматоидным артритом проводится ортопедическое лечение, С этой целью назначают прерывистое ношение ортезов – специальных приспособлений, поддерживающих правильное положение конечности. Постоянно носить ортез нельзя – это приведет к атрофии мышц, а при прерывистом ношении наблюдается восстановление правильного положения конечности.

      Когда встает вопрос, как лечить ревматоидный артрит с тяжелой степенью утраты функции конечности, на помощь приходит хирургическое лечение: проводится операция эндопротезирования – замены полностью изношенного сустава на искусственный. Это позволяет вылечить пациента, вернуть ему достойное качество жизни. Иногда для предупреждения прогрессирования деформации достаточно провести операцию иссечения суставной оболочки.

      Подход к лечению заболевания в московской клинике «Парамита»

      Отличительные особенности лечения в нашей клинике – это:

      • обязательное проведение диагностики перед назначением лечения;
      • применение индивидуально подобранного для каждого пациента сочетания передовых эффективных европейских методик для лечения ревматоидного артрита с традиционными восточными методами лечения этого заболевания, столетиями с успехом применяемыми китайскими и тибетскими врачами.

      Наши врачи для лечения ревматоидного артрита с успехом применяют:

      • медикаментозную терапию и новейшие лекарственные препараты по разработанным учеными международным схемам; регулярно каждому больному проводится контрольное обследование и, при необходимости, – корректировка лечебных схем и назначенных препаратов в зависимости от стадии заболевания и состояния пациента;
      • фитотерапию, гомеопатию, народные средства – выбирается все, что пойдет на пользу больному, поможет облегчить его состояние и снизить лекарственную нагрузку;
      • физиотерапию, ЛФК, кинезитерапию, лечебный массаж – применяются самые передовые западные и восточные методики;
      • PRP-терапию – самый современный метод лечения, позволяющий восстанавливать функции пораженных суставов; метод основан на введении пациенту особым способом обработанных собственных тромбоцитов;
      • методы рефлексотерапии (РТ) – воздействия на особые точки (акупунктурные точки, АТ) на теле человека, рефлекторно связанные с различными органами и тканями; уникальные методики лечения позволяют полностью устранить симптомы ревматоидного артрита при минимальном использовании лекарственной терапии;
      • фармакотерапия – введение в АТ растворов новейших лекарственных препаратов, что значительно увеличивает эффективность лечения.

      Видео – лечение заболеваний суставов

      Видеоотзыв о лечении артрита

      1. Клинические рекомендации «Лечение ревматоидного артрита». Под ред. Насонова Е. Л. — Москва, 2006; 117 с.
      2. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. — РМЖ, 2006; том 14, № 25, с. 1769-1778.
      3. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е., Чичасова Н. В., Чемерис Н. А. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита. — Клин. фарм. терапия, 2005; № 1, с. 72-75.
      4. Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. РМЖ, 2006; том 14, № 8, с. 573.
      5. Насонов Е. Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. — РМЖ, 2004; № 20, с. 1123-1127.
      6. Smolen J. S., Landeve R., Breedveld F. C. et al. EULAR recommendation for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs // Ann. Dis. 2010, 69: 964–975.
      7. Emery P., Breedveld F. C., Hall S. et al. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active, early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): a randomized, double-blind, parallel treatment trial // Lancet. 2008, 372: 375–382.

      Как принимать Фолиевую кислоту при ревматоидном артрите?

      Фолиевая кислота или витамин В9 является необходимым веществом для человека. Она принимает участие в синтезировании аминокислот, в процессах кроветворения и роста новых клеток, а также в других метаболических реакциях. Чем же может помочь фолиевая кислота при ревматоидном артрите? Давайте попробуем это выяснит

      1. Симптомы дефицита фолиевой кислоты
      2. Использование фолиевой кислоты в комплексной терапии ревматоидного артрита
      3. Противопоказания
      1. Дозировка и способ использования
      2. Побочные проявления
      1. Фолиевая кислота при беременности
      2. Заключение

      Ревматоидный артрит – патология аутоиммунного типа, обуславливающая поражение суставных тканей, которое проявляется в хронических воспалительных процессах.

      Первичными симптомами ревматоидного артрита могут являться:

      • состояние скованности в суставах по утрам, которое не проходит более 60 минут;
      • симметричные поражения суставов;
      • наличие подкожных уплотнение – узелков, которые локализуются в области локтей.

      При ревматоидном артрите иммунная система определяет здоровые клетки организма как больные и борется с ними так же, как с вирусами или инфекциями. То есть со временем сам организм убивает здоровые клетки суставов.

      Именно поэтому для лечения ревматоидного артрита используются средства, которые блокируют активность иммунной системы. Одним из таких препаратов является Метотрексат. Он обладает подавляющим воздействием на производство тех клеток иммунной системы, которые задействованы при ревматоидном артрите. Это помогает улучшить состояние пациента и снять или облегчить негативные проявления артрита.

      Метотрексат и Фолиевая кислота при ревматоидном артрите обычно используются в комплексной терапии . Такая комбинация препаратов обусловлена тем, что Метотрексат угнетает процесс производства витамина В9 и может спровоцировать его дефицит в организме. Фолиевая кислота помогает сгладить негативные проявления во время применения Метотрексата. А также улучшить его переносимость пациентами во время лечения артрита.

      Симптомы дефицита фолиевой кислоты

      Первичными признаками недостатка фолиевой кислоты и ее производных – фолатов в организме могут являться:

      • состояние общей усталости;
      • возникновение агрессивности и раздражительности;
      • нарушение функциональной активности пищеварительной системы;
      • снижение или полное отсутствие аппетита;
      • поражения кожи и волосяного покрова;
      • нарушения кроветворения;
      • нарушения сердечного ритма;
      • замедление развития и роста у детей.

      Именно эти проявления заставляют большую часть пациентов, применяющих Метотрексат отказываться от терапии. Согласно многочисленным клиническим испытаниям фолиновую недостаточность можно предотвратить. Для этого в период лечения ревматоидного артрита необходимо употреблять препараты, содержащие синтетический аналог фолиевой кислоты. Однако следует помнить, что назначить прием витамина В9 может только лечащий врач после проведения соответствующего обследования.

      Использование фолиевой кислоты в комплексной терапии ревматоидного артрита

      При артрите фолиевая кислота назначается после проведения соответствующего обследования лечащим врачом.

      Исследования, проводимые несколькими лабораториями, подтверждают следующие положительные эффекты, которые проявляются при применении витамина В9:

      • снижение побочных проявлений при лечении ревматоидного артрита стандартными препаратами;
      • улучшается переносимость пациентами Метотрексата и других медицинских средств, использующихся для терапии ревматоидного артрита;
      • снижается возможность развития осложнений со стороны системы кроветворения;
      • уменьшается вероятность развития злокачественных новообразований после иммуносупрессивной терапии;
      • снижается концентрация гомоцистеина, провоцирующего нарушения сердечной деятельности;
      • происходит восстановление суставной ткани, обусловленное участием фолиевой кислоты в синтезе белков и других необходимых соединений.

      Противопоказания

      Прежде чем начинать терапию ревматоидного артрита с участием фолиевой кислоты, очень важно убедиться в отсутствии у пациента следующих противопоказаний:

      • наличие гиперчувствительности к веществам, входящим в состав препарата;
      • недостаток витамина В12;
      • недостаточность лактазы, мндивидуальная непереносимость лактозы, или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

      Дозировка и способ использования

      Стандартная дозировка фолиевой кислоты при ревматоидном артрите – 1 мг активного вещества в сутки. Альтернативной и более успешной схемой лечения считается прием 5 мг витамина В9 одноразово в неделю.

      Принимать препарат следует через сутки после употребления Метотрексата. Это связано с тем, что согласно клиническим испытаниям, эффективность Метотрексата снижается при одновременном приеме с фолиевой кислотой.

      Такое применение имеет еще одну положительную особенность. Считается, что ревматоидный артрит вызывает увеличение уровня гомоцистеина. Эта непротеиногенная аминокислота накапливаясь в организме атакует стенки сосудов (артерий) и повреждая плоские клетки (эндотелий), выстилающие их поверхность. Повреждения, которые образуются в результате такой атаки, провоцируют образование тромбов и атеросклеротических бляшек.

      Употребление фолиевой кислоты при артрите, позволяет снизить концентрацию гомоцистеина и предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний и тяжелых поражений сосудов.

      Однако, как и все лекарственные средства, фолиевая кислота может вызывать побочные проявления в период проведения терапии.

      Побочные проявления

      Обычно препараты, содержащие синтетический аналог фолиевой кислоты хорошо переносятся пациентами, но в редких случаях или при высоких дозах могут возникать следующие негативные проявления:

      • нарушения функций системы пищеварения;
      • аллергические проявления;
      • расстройства ЦНС;
      • патологии функций мочевыводящей системы.

      При развитии побочных симптомов пациенту следует обратиться к лечащему врачу, который изменит схему терапии или снизит дозировку медицинского средства.

      Фолиевая кислота при беременности

      Лечение ревматоидного артрита фолиевой кислотой в период беременности проводится под строгим контролем врача-ревматолога. Считается, что состояние женщин, в это время, значительно улучшается. Применение фолиевой кислоты в такой ситуации чаще всего является необходимостью.

      Очень важно наладить должным образом рацион питание и увеличить поступление с пищей полезных веществ в организм будущей матери.

      Дозировкой фолиевой кислоты во время беременности является от 0,4 до 1 мг. Препарат принимается ежесуточно. Лечащий врач назначает схему терапии индивидуально, в зависимости от состояния пациентки и результатов регулярных обследований.

      Заключение

      Ревматоидный артрит – заболевание, которое ни в коем случает нельзя оставлять без внимания. При отсутствии лечения эта болезнь может сделать пациента инвалидом. Фолиевая кислота успешно применяется в комплексной терапии артрита, для предупреждения негативных проявлений, вызываемых достаточно агрессивными препаратами.

      Использование витамина В9 рекомендуется только после проведения соответствующих анализов и обследования, которое подтвердит необходимость приема препарата.

      Источники:

      Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/folic_acid__33566
      ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=41e55b8d-98b2-40bf-8a79-92c1ecc3a912&t=

      Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

      Фолибер

      Лекарственная форма

      Состав

      Каждая таблетка содержит:

      активные вещества: фолиевая кислота 0,4 мг, цианокобаламин (витамин B12) 0,002 мг (в виде коммерческой смеси 0,1 %)*;

      вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, лактозы моногидрат 23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 43,20 мг.

      * тринатрия цитрат 0,06 мг, лимонная кислота 0,02 мг, мальтодекстрин 1,918 мг.

      Описание

      Плоские, круглые, таблетки желтого цвета.

      Фармакологическое действие

      Фармакодинамика

      Недостаточность фолиевой кислоты вызывает нарушенный синтез ДНК в клетке, готовящейся к репликации хромосом и делению. Механизм действия обусловлен участием фолиевой кислоты в форме тетрагидрофолата в синтезе нуклеиновых кислот и в делении клеток, а также участием в качестве коэнзима в синтезе пуринов и пиримидинов, что делает её решающим фактором в формировании центральной нервной системы, которая развивается у человека на 15-28 день после оплодотворения. Превращение 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат в организме может происходить только в результате присоединения метильной группы к гомоцистеину с образованием метионина в результате действия метионинсинтетазы.

      В этом процессе витамин B12 участвует в качестве лимитирующего кофактора, поэтому недостаточность витамина B12 аналогична по эффектам недостаточной активации фолиевой кислоты; кроме того, витамин B12 также участвует в захвате фолиевой кислоты клетками, поэтому, когда клетка испытывает первичный дефицит витамина B12, то она также испытывает и дефицит в фолате.

      Фармакологическое действие препарата Фолибер заключается в том, что его применение позволяет преодолеть, метаболическую блокаду, которая наблюдается матерей детей дефектами нервной трубки. Специфическая природа этой метаболической блокады заключается в метаболизме незаменимой аминокислоты метионина, при котором фолат и витамин B12 являются ключевыми элементами, поскольку они ответственны за повторное метилирование гомоцистеина в метионин. 400 микрограмм фолиевой кислоты является минимальной эффективной суточной дозой, рекомендованной Центрами по профилактике заболеваний (США, Великобритания и Австралия) здоровым женщинами в качестве дополнительного суточного потребления для предупреждения развития дефектов нервной трубки у плода. Рекомендованная суточная норма потребления витамина B12 составляет 2 микрограмма.

      Фармакокинетика

      Фолиевая кислота быстро всасывается в тощей кишке, подвергаясь восстановлению и метилированию до 5-метилтетрагидрофолата, который присутствует в портальном кровообращении. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 30-60 минут.

      С другой стороны, витамин B12 может всасываться после взаимодействия его в желудке с «внутренним фактором Касла», гликопротеином, который секретируется париетальными клетками желудка. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 8-12 часов. Как и в случае фолиевой кислоты, витамин B12 подвергается значительной кишечно-печёночной рециркуляции. Оба компонента в значительной степени связываются с белками плазмы, избыток накапливается в печени.

      Ежедневно 4-5 мкг фолатов выводится с мочой в форме фолиевой кислоты, 10-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата. Фолат также выводится с материнским молоком. Средний период полувыведения витамина B12 составляет около 6 дней. Часть введённой дозы выводится с мочой в течение первых 8 часов, хотя большая часть выводится с желчью. 25 % выводится с калом. Кроме того, витамин B12 проникает через плаценту и присутствует в материнском молоке.

      Показания

      Профилактика дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 (цианокобаламина) у женщин детородного возраста на этапах планирования беременности (не менее 1 месяца до зачатия), и I триместр беременности для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода.

      Противопоказания

      Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

      С осторожностью

      Данный препарат содержит 23 мг лактозы в таблетке, которые необходимо учитывать пациентам с нарушением всасывания глюкозы или галактозы, пациентам с галактоземией или с недостаточностью лактазы.

      Способ применения и дозы

      По 1 таблетке в день, до еды.

      Побочные эффекты

      Возможны аллергические реакции.

      Взаимодействие

      Препарат Фолибер не следует принимать в сочетании с метотрексатом, поскольку он действует в качестве антагониста фолиевой кислоты, ингибируя фермент гидрофолатредуктазу.

      Приём препарата Фолибер в сочетании с противоэпилептическими препаратами из группы гидантоина может уменьшить эффект последних.

      Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

      Препарат Фолибер не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

    Оцените статью
    Добавить комментарий