Все об атеросклерозе сосудов: как определить, лечить и профилактировать болезнь

Понятие атеросклероза на слуху у многих. Кажется, что каждый человек среднего возраста и старше подвержен ему. Но ведь если норма – это наиболее часто встречающийся вариант, то может и беспокоиться не о чем?

Давайте разберёмся, стоит ли считать болезнью накопление липидов в сосудистой стенке, на каком этапе можно диагностировать наличие атеросклеротической бляшки и каковы последствия длительного пребывания белков и жиров в неположенном месте. Итак, откуда в наших сосудах кашица и кто её должен съесть?

Атеросклероз: что это такое?

Само слово «атеросклероз» звучит угрожающе. Но его расшифровка способна позабавить: с греческого athḗra переводится как «кашица», а sklḗrōsis обозначает «затвердевание».

Причины заболевания и его морфологический субстрат

Для того, чтобы изначально гладкая и плотная стенка сосудов смогла стать надёжным вместилищем для жирной кашеобразной субстанции, необходима цепь патологических процессов:

  1. Нарушение соотношения фракций жиров крови (дислипидемия).
  2. «Неправильные» липиды захватываются особыми клетками и транспортируются в стенку сосудов.
  3. Эндотелий (внутренний слой сосуда) повреждается (при вирусных и бактериальных инфекциях, аллергических реакциях) и начинает пропускать внутрь стенки компоненты плазмы крови. Первыми новую локацию осваивают белки, и для закрепления своих прав на неё они крепко связываются с липидами.
  4. Дырки в эндотелии – это плохо. Поломка диагностируется тромбоцитами и моноцитами, и они налипают на повреждённое место.
  5. Моноциты проявляют инициативу и проникают вглубь поврежденной стенки сосуда. Попадание в интиму делает их макрофагами (клетками, способными к поглощению), и они активно вбирают в себя капли липидов.
  6. Макрофаги занимаются молекулярным синтезом: они продуцируют химические вещества, которые являются сигналами к разрастанию волокон соединительной ткани (основы будущей бляшки).
  7. Появление соединительной ткани приводит к голоданию и гипоксии гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Поэтому по периферии бляшки разрастаются сосуды, разрыв которых обуславливает осложнения.

Патогенез длится не один год. Ускорить движение организма к станции под названием «атеросклероз сосудов» могут следующие факторы:

Если мы предотвратим развитие заболевания у себя, мы снизим риск возникновения осложненного атеросклероза у наших детей.

Что такое бляшка и как она выглядит?

Морфологическим субстратом (структурной основой) болезни является бляшка. На гистологии она выглядит бугристым выпячиванием. Её размер зависит от количества липидов, которые попали между гладкомышечными клетками сосудистой стенки (а накапливаются они там с раннего детства). Жировые вкрапления постепенно обрастают соединительной тканью и могут полностью стенозировать просвет артерии.

Однако ещё до этого могут возникнуть осложнения, которые заставят пациента, испугавшись приговора инвалидности, бросить курить и начать принимать лекарства.

Классификации болезни, ее виды и стадии

Морфологическая классификация стадий атеросклероза

СтадияВид микропрепарата
ДолипиднаяВ интиме (внутреннем слое сосуда) появляются капли жира
ЛипоидозВерхний слой артерии местами пропитывается липидами и белками, это похоже на жирные пятна и полосы
ЛипосклерозВокруг очага липидно-белковой инфильтрации разрастается соединительная ткань
АтероматозСередина бляшки полностью теряет целостность и приобретает вид «кашицы». За счет разрушения разросшихся вокруг микрососудов возникают кровоизлияния в толщу отложений
ИзъязвлениеСформировавшаяся на поверхности бляшки относительно ровная покрышка отрывается, остаётся кратер язвы
АтерокальцинозОкончательная инфильтрация бляшки солями Кальция

Хирургические стадии атеросклероза:

СтадияСтепень перекрытия просвета сосуда
1Гемодинамически незначимаяМеньше 50%
2Стеноз50-70%
3ОбтурацияБолее 70%

По охвату поражённых сосудов выделяют:

Клинико-морфологические формы атеросклеротического процесса

ФормаМесто поражения
Атеросклероз аортыАорта, чаще брюшной отдел
Сердечная (ишемический атеросклероз)Венечные сосуды, клапаны
ПочечнаяАртерии почек
Мозговая (церебральная)Внутричерепные сосуды
КишечнаяМезентериальные артерии
Атеросклероз артерий нижних конечностейБедренные артерии
Атеросклероз брахиоцефальных сосудов (БЦС)Правые сонная, позвоночная (на внечерепных участках) и подключичная артерии

Атеросклероза вен не бывает. Это связано с отличной от артериальной структурой стенки сосуда и намного более спокойным течением крови.

Атеросклеротическое поражение вены возможно только после выполнения операции аортокоронарного шунтирования. В таком случае сосуд оказывается на месте артерии и противостоит турбулентному (с завихрениями, сильному) току крови, и микроповреждения его интимы дают липидам возможность имплантации.

Как проявляется атеросклероз и каковы его симптомы?

Атеросклероз поражает артерии мышечного и мышечно-эластического типа. Они расположены во всех значимых органах тела человека. Поэтому симптомы атеросклероза могут проявляться как патология практически любой системы организма. Чаще всего встречаются:

Начальные признаки болезни

Картина болезни зависит от того, в каком органе сосуды поражены больше. Возможны такие симптомы:

Какие обследования проходить пациенту и как диагностировать заболевание?

Непосредственно на атеросклеротическую этиологию нарушения функций органов укажут:

При установлении степени поражения определенного органа, следует провести инструментальные обследования:

К кому обратиться и как лечить?

Начальные проявления атеросклероза неспецифичны, и если они и заставят среднестатистического человека обратится к врачу, то это будет участковый терапевт или семейный врач. Специалист оценит симптоматику, проведёт анализ факторов риска, сделает выводы относительно липидного спектра крови. Для определения прогноза могут потребоваться дополнительные исследования.

Выписанные назначения будут включать рекомендации по диете и лечению.

Принципы медикаментозной терапии

Лечение направлено на:

Приём народных средств (например, чеснока или лимона) не поможет очистить бляшки. Горечь останется в желудке, и никакого эффекта на сосуды не окажет. Однако здоровое питание значительно замедляет прогресс атеросклероза.

В каких случаях прибегают к хирургическому лечению?

Лечение атеросклероза хирургическим путём необходимо проводить при условии наличия третьей стадии сужения сосуда. Существуют такие способы вмешательства:

Излечим ли атеросклероз?

Атеросклеротические бляшки являются лишь проявлением глобальных изменений в организме. Современная терапия способна предотвратить возникновение осложнений, облегчить симптомы и продлить жизнь пациента, но получить излечение раз и навсегда невозможно.

Каковы наиболее частые осложнение и последствия?

Атеросклероз страшен развитием таких состояний:

Выводы

Наиболее эффективные методы лечения атеросклероза заключаются в превентивных мерах:

Клиническая симптоматика атеросклероза не будет докучать в пожилом возрасте, если на ранних этапах развития заболевания дать шанс макрофагам сосудистой стенки утилизировать все липиды. А «съесть всю кашу» они смогут, если человек будет вести здоровый образ жизни.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Атеросклероз

Атеросклероз – это системное поражение артерий крупного и среднего калибра, сопровождающееся накоплением липидов, разрастанием фиброзных волокон, дисфункцией эндотелия сосудистой стенки и приводящее к местным и общим расстройствам гемодинамики. Атеросклероз может являться патоморфологической основой ИБС, ишемического инсульта, облитерирующего поражения нижних конечностей, хронической окклюзии мезентериальных сосудов и др. Диагностический алгоритм включает определение уровня липидов крови, выполнение УЗИ сердца и сосудов, ангиографических исследований. При атеросклерозе проводится медикаментозная терапия, диетотерапия, при необходимости – реваскуляризирующие хирургические вмешательства.

МКБ-10

Общие сведения

Атеросклероз – поражение артерий, сопровождающееся холестериновыми отложениями во внутренних оболочках сосудов, сужением их просвета и нарушением питания кровоснабжаемого органа. Атеросклероз сосудов сердца проявляется главным образом приступами стенокардии. Ведет к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда, кардиосклероза, аневризмы сосудов. Атеросклероз может привести к инвалидизации и преждевременной смерти.

При атеросклерозе происходит поражение артерий среднего и крупного калибра, эластического (крупные артерии, аорта) и мышечно-эластического (смешанного: сонные, артерии головного мозга и сердца) типов. Поэтому атеросклероз является наиболее частой причиной инфаркта миокарда, ИБС, мозгового инсульта, нарушений кровообращения нижних конечностей, брюшной аорты, мезентериальных и почечных артерий.

В последние годы заболеваемость атеросклерозом приобрела угрожающие масштабы, опередив по риску развития потери работоспособности, инвалидизации и смертности такие причины как травмы, инфекционные и онкологические заболевания. С наибольшей частотой атеросклероз поражает мужчин старше 45-50 лет (в 3-4 раза чаще, чем женщин), но встречается у пациентов более молодого возраста.

Причины атеросклероза

Факторы, влияющие на развитие атеросклероза, разделяются на три группы: неустранимые, устранимые и потенциально устранимые. К неустранимым факторам относятся те, которые нельзя исключить с помощью волевого или медицинского воздействия. В их число входят:

Устранимыми факторами атеросклероза считаются те, которые могут быть исключены самим человеком посредством изменения привычного образа жизни. К ним относятся:

К потенциально и частично устранимым факторам риска относят те хронические нарушения и заболевания, которые возможно скорректировать посредством назначенного лечения. Они включают:

Есть мнения, что в развитии атеросклероза играют роль инфекционные агенты (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, хламидийная инфекция и др.), наследственные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня холестерина, мутации клеток сосудистых стенок и т. д.

Знание факторов, способствующих развитию атеросклероза, особенно важно для его профилактики, т. к. влияние устранимых и потенциально устранимых обстоятельств можно ослабить или совсем исключить. Устранение неблагоприятных факторов позволяет существенно замедлить и облегчить развитие атеросклероза.

Патогенез

При атеросклерозе происходит системное поражение артерий в результате нарушений липидного и белкового обмена в стенках сосудов. Нарушения обмена характеризуются изменением соотношения между холестерином, фосфолипидами и протеинами, а также избыточным образованием β-липопротеидов. Считается, что в своем развитии атеросклероз проходит несколько стадий:

Симптомы атеросклероза

При атеросклерозе чаще страдают грудной и брюшной отделы аорты, коронарные, мезентериальные, почечные сосуды, а также артерии нижних конечностей и головного мозга. В развитии атеросклероза различают доклинический (бессимптомный) и клинический периоды. В бессимптомном периоде в крови обнаруживается повышенное содержание β-липопротеидов или холестерина при отсутствии симптомов заболевания. Клинически атеросклероз начинает себя проявлять, когда происходит сужение артериального просвета на 50% и более. В течении клинического периода выделяют три стадии: ишемическую, тромбонекротическую и фиброзную.

  1. В стадии ишемии развивается недостаточность кровоснабжения того или иного органа (например, ишемия миокарда вследствие атеросклероза коронарных сосудов проявляется стенокардией).
  2. В тромбонекротической стадии присоединяется тромбоз измененных артерий – атеротромбоз (так, течение атеросклероза коронарных сосудов может осложниться инфарктом миокарда).
  3. На стадии фиброзных изменений происходит разрастание соединительной ткани в плохо кровоснабжаемых органах (так, атеросклероз коронарных артерий приводит к развитию атеросклеротического кардиосклероза).

Клинические симптомы атеросклероза зависят от вида пораженных артерий. Проявлением атеросклероза коронарных сосудов служат стенокардия, инфаркт миокарда и кардиосклероз, последовательно отражающие стадии недостаточности кровообращения сердца.

Течение атеросклероза аорты длительное и долгое время бессимптомное, даже в тяжелых формах. Клинически атеросклероз грудной аорты проявляется аорталгией – давящими или жгучими болями за грудиной, иррадиирующими в руки, спину, шею, верх живота. В отличие от болей при стенокардии аорталгия может длиться по несколько часов и дней, периодически ослабевая или усиливаясь. Снижение эластичности стенок аорты вызывает усиление работы сердца, приводя к гипертрофии миокарда левого желудочка.

Атеросклероз брюшной аорты проявляется болями в области живота различной локализации, метеоризмом, запорами. При атеросклерозе бифуркации брюшной аорты наблюдается онемение и похолодание ног, отек и гиперемия стоп, некрозы и язвы пальцев ног, перемежающаяся хромота.

Проявлениями атеросклероза мезентериальных артерий служат приступы «брюшной жабы» и нарушение пищеварительной функции вследствие недостаточности кровоснабжения кишечника. У пациентов отмечается появление резких болей спустя несколько часов после еды. Боли локализуются в области пупка или верхних отделах живота. Продолжительность болевого приступа от нескольких минут до 1-3 часов, иногда болевой синдром купируется приемом нитроглицерина. Появляются вздутие живота, отрыжка, запор, сердцебиение, повышение артериального давления. Позднее присоединяются зловонные поносы с фрагментами непереваренной пищи и неусвоенным жиром.

Атеросклероз почечных артерий ведет к развитию вазоренальной симптоматической артериальной гипертензии. В моче определяются эритроциты, белок, цилиндры. При одностороннем атеросклеротическом поражении артерий отмечается медленное прогрессирование гипертонии, сопровождающееся стойкими изменениями в моче и стойко высокими цифрами АД. Двустороннее поражение почечных артерий вызывает злокачественную артериальную гипертонию.

При атеросклерозе сосудов головного мозга отмечается снижение памяти, умственной и физической работоспособности, внимания, интеллекта, головокружение, нарушения сна. В случаях выраженного атеросклероза сосудов мозга изменяется поведение и психика пациента. Атеросклероз артерий мозга может осложняться острым нарушением мозгового кровообращения, тромбозами, кровоизлияниями.

Проявлениями облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей служат слабость и боли в икроножных мышцах голени, онемение и зябкость ног. Характерно развитие синдрома «перемежающейся хромоты» (боли в икроножных мышцах возникают при ходьбе и стихают в покое). Отмечаются похолодание, бледность конечностей, трофические нарушения (шелушение и сухость кожи, развитие трофических язв и сухой гангрены).

Осложнения атеросклероза

Осложнениями атеросклероза служат хроническая или острая сосудистая недостаточность кровоснабжаемого органа. Развитие хронической сосудистой недостаточности связано с постепенным сужением (стенозом) просвета артерии атеросклеротическими изменениями – стенозирующим атеросклерозом. Хроническая недостаточность кровоснабжения органа или его части ведет к ишемии, гипоксии, дистрофическим и атрофическим изменениям, разрастанию соединительной ткани и развитию мелкоочагового склероза.

К возникновению острой сосудистой недостаточности приводит острая закупорка сосудов тромбом или эмболом, что проявляется клиникой острой ишемии и инфаркта органов. В ряде случаев может происходить разрыв аневризмы артерии с летальным исходом.

Диагностика атеросклероза

Первоначальные данные за атеросклероз устанавливаются путем выяснения жалоб пациента и факторов риска. Рекомендована консультация кардиолога. При общем осмотре выявляются признаки атеросклеротического поражения сосудов внутренних органов: отеки, трофические нарушения, снижение веса, множественные жировики на теле и др. Аускультация сосудов сердца, аорты выявляет систолические шумы. За атеросклероз свидетельствуют изменение пульсации артерий, повышение АД и т. д.

Данные лабораторных исследований указывают на повышенный уровень холестерина крови, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Рентгенологически на аортографии выявляются признаки атеросклероза аорты: ее удлинение, уплотнение, кальциноз, расширение в брюшном или грудном отделах, наличие аневризм. Состояние коронарных артерий определяют путем проведения коронарографии.

Нарушения кровотока по другим артериям определяется проведением ангиографии – контрастной рентгенографии сосудов. При атеросклерозе артерий нижних конечностей по данным ангиографии регистрируется их облитерация. С помощью УЗДГ сосудов почек выявляется атеросклероз почечных артерий и соответственные нарушения функции почек.

Методы ультразвуковой диагностики артерий сердца, нижних конечностей, аорты, сонных артерий регистрируют снижение магистрального кровотока по ним, наличие атероматозных бляшек и тромбов в просветах сосудов. Снижение кровотока может быть диагностировано при помощи реовазографии нижних конечностей.

Лечение атеросклероза

При лечении атеросклероза придерживаются следующих принципов:

Ограничение поступающего с пищей холестерина производится назначением диеты, исключающей холестеринсодержащие продукты.

Для медикаментозного лечения атеросклероза используют следующие группы препаратов:

Проведение хирургического лечения при атеросклерозе показано в случаях высокой угрозы или развития окклюзии артерии бляшкой или тромбом. На артериях проводятся как открытые операции (эндартеректомия), так и эндоваскулярные – с дилатацией артерии при помощи баллонных катетеров и установкой стента в месте сужения артерии, препятствующего закупорке сосуда.

При выраженном атеросклерозе сосудов сердца, угрожающем развитием инфаркта миокарда, проводят операцию аортокоронарного шунтирования.

Прогноз и профилактика атеросклероза

Во многом прогноз атеросклероза определяется поведением и образом жизни самого пациента. Устранение возможных факторов риска и активная медикаментозная терапия позволяют задержать развитие атеросклероза и добиться улучшения в состоянии пациента. При развитии острых расстройств кровообращения с образованием очагов некроза в органах прогноз ухудшается.

С целью предупреждение атеросклероза необходим отказ от курения, исключение стрессового фактора, переход на нежирную и бедную холестерином пищу, систематическая физическая активность соразмерно возможностям и возрасту, нормализация веса. Целесообразно включение в рацион продуктов, содержащих клетчатку, растительных жиров (льняного и оливкового масел), растворяющих холестериновые отложения. Прогрессирование атеросклероза можно замедлить приемом холестеринснижающих лекарственных препаратов.

Какие факторы риска развития атеросклероза: методы профилактики болезни

Атеросклероз — хроническое заболевание, возникающее в результате нарушения обмена веществ. Местным проявлением этого процесса являются отложения циркулирующих в крови соединений (липидов), а также измененных клеток в поврежденных стенках сосудов. Артерии реагируют на появление бляшек необратимым разрастанием соединительной ткани. Это приводит к ухудшению кровотока в крупных (аорта) и мелких сосудах.

Очистить сосуды от сформировавшихся наслоений почти невозможно. Поэтому уберечь организм от последствий заболевания может только профилактика атеросклероза. Если она не проводится, отрыв части бляшки приведет к закупорке артерии (инсульт, инфаркт) и последующей инвалидности.

Основные факторы

Условия формирования липидных отложений таковы:

Предпосылкой к развитию таких изменений служат факторы риска атеросклероза. Некоторые из позиций, влияющих на формирование болезни, человек в состоянии контролировать самостоятельно, не обращаясь в учреждения системы здравоохранения. Другие же отслеживаются только с помощью клинических исследований. К первой группе факторов принадлежат:

Больше о влиянии курения на органы кровообращения, а также о методах избавления от пагубной привычки можно узнать, посмотрев наше видео по ссылке ниже.

О вреде алкоголя, а также о его пагубном влиянии на артериальное давление можно подробно узнать здесь:

Факторами риска развития атеросклероза, выявить которые могут только специальные клинические исследования, являются:

Как профилактировать болезнь

Все факторы риска делятся на немодифицируемые (те, на которые мы повлиять не в состоянии) и модифицируемые (обратимые).

К немодифицируемым относятся:

Профилактика атеросклероза сосудов, естественно, направлена на борьбу с обратимыми факторами риска:

Профилактику атеросклероза разделяют на:

Первичная профилактика

Задачи данного этапа — предупредить возникновение и уменьшить влияние факторов риска среди населения. Она может проводиться на нескольких уровнях:

Вторичная профилактика

Целями данных мероприятий являются остановка прогресса имеющегося заболевания и предупреждение осложнений. При наличии патологии риск негативного исхода выше, поэтому для коррекции используются медикаментозные методы (их необходимость определяется риском смерти согласно таблице SCORE). Без применения лекарственных средств риск инфаркта составляет 10 % в первый год жизни пациента, с каждым следующим он увеличивается ещё на 5 %.

Препараты, ежедневный приём которых предупреждает осложнения при атеросклерозе:

По такой схеме может проводиться вторичная профилактика атеросклероза, сочетанного с гипертензией, в пожилом возрасте.

Факторы, провоцирующие нарушения жирового обмена, повышают вероятность развития и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому их влияние необходимо контролировать, уменьшая степень воздействия на организм (особенно экзогенных). Начинать профилактику нужно с работы над своим образом жизни. Важно соблюдать принципы здорового питания, модифицировать привычную физическую активность, снизить количество стрессовых ситуаций. Если же патологический процесс усугубляется, следует прибегнуть к медикаментозной коррекции для достижения оптимального контроля.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Атеросклероз сосудов

Атеросклероз — это самое частое заболевание артерий (сосудов, доставляющих кровь от сердца к органам и тканям), при котором в сосудистой стенке в больших количествах откладывается холестерин, образуя утолщения, называемые атеросклеротическими бляшками.

Cосуды подверженные атеросклерозу

При атеросклерозе поражаются крупные магистральные артерии — аорта и её ветви. Среди отделов аорты больше всего подвержена атеросклерозу брюшная аорта. Клинически значимый атеросклероз дуги аорты и грудного отдела аорты встречается значительно реже.

Из периферических артерий и непосредственно ветвей аорты следует выделить:

При поражении нескольких артериальных бассейнов говорят о генерализованном (распространенном) атеросклерозе. Наиболее часто атеросклероз поражает коронарный, брахиоцефальный бассейны, а также сосуды, кровоснабжающие нижние конечности.

Чем опасен атеросклероз

Атеросклеротические или, как их ещё называют, холестериновые бляшки, постепенно суживают просвет артерий и делают их менее эластичными. Это создаёт препятствие для нормального тока крови и приводит к недостаточности кровоснабжения питающего органа.

Сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой называется стенозом, а полная закупорка просвета — окклюзией. Симптомы заболевания начинают проявляться при определенной степени стеноза артерии, в таком случае можно говорить о стенозирующем атеросклерозе сосудов. Так, например, если сужаются артерии сердца, то кровоток к сердечной мышце (миокарду) уменьшается. Это может вызвать появление болей за грудиной и одышки, что в итоге может привести к инфаркту. Частицы атеросклеротической бляшки могут отрываться от стенок артерий и переноситься с кровью до более узких сосудов, полностью блокируя их просвет.

Кроме того, опасность атеросклероза заключается в том, что частицы атеросклеротической бляшки могут отрываться от стенок артерий и переноситься с кровью до более узких сосудов, блокируя их просвет. В области атеросклеротических бляшек могут образовываться тромбы, частично или полностью блокируя просвет артерии. В подобных случаях происходит острое нарушение кровоснабжения питающего органа, что может привести к опасным, нередко жизнеугрожающим осложнениям. Описанные механизмы нередко являются причиной инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза и облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.

Клиническая картина или симптомы атеросклероза

Симптомы атеросклероза зависят от органа, который питают пораженные атеросклеротическими бляшками сосуды. Так, при поражении коронарных артерий страдает сердечная мышца (миокард), развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС). Появляются признаки стенокардии — боли за грудиной и одышка при физической нагрузке или в покое.

Из числа сосудов, питающих головной мозг, наиболее часто атеросклерозом поражается внутренние сонные и позвоночные артерии. При этом пациентов могут беспокоить головокружения, нарушение памяти и зрения, эпизоды потери чувствительности или движений в области лица и в конечностях, нарушения речи. При длительном существовании атеросклеротической бляшки в просвете сонной артерии возможно возникновение изъязвлений на её поверхности, а также тромбов, которые могут уноситься с током крови в сосуды головного мозга, вызывая такие клинические проявления как парез/паралич, внезапную потерю чувствительность в конечностях или в области лица, а также временную слепоту.

При поражении сосудов ног появляются симптомы перемежающей хромоты — боли в икроножных (реже — в ягодичных и бедренных) мышцах, возникающие при ходьбе. При прогрессировании облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей в конечном итоге возникают трофические язвы и гангрена конечности. При атеросклерозе подвздошных артерий также может иметь место нарушение потенции (эректильная дисфункция).

Причины возникновения атеросклероза

Причины атеросклероза остаются до конца не изученными. Считается, что начальные стадии атеросклероза возникают уже в молодом возрасте, однако обычно он достигает своей клинической значимости у лиц старшей возрастной группы (старше 50 лет). Выделяют факторы риска атеросклероза, воздействие на которые может существенно замедлить его прогрессирование, снизить выраженность его проявлений и предотвратить возникновение осложнений.

Факторы риска атеросклероза

Холестерин и атеросклероз

Важен регулярный контроль анализа крови на так называемый «плохой» холестерин, откладывающийся в стенке артерий и вызывающий появление и рост атеросклеротических бляшек. При повышенном значении холестерина липопротеинов низкой плотности необходимо проконсультироваться у терапевта, кардиолога или сосудистого хирурга. При отсутствии противопоказаний рекомендован прием статинов — медикаментозных препаратов, снижающих уровень «плохого» холестерина в крови.

Профилактика атеросклероза сосудов

Лучшее лечение атеросклероза — его профилактика. Она является необходимой с целью предотвращения возникновения первых признаков и симптомов заболевания, что позволит побороть атеросклероз уже на начальных стадиях. Профилактика заключается в первую очередь в диете: не злоупотреблять жирной пищей, а также обязательном отказе от курения. В случае наличия гипертонической болезни (гипертонии) необходимо поддерживать нормальные значения артериального давления с осуществлением его контроля, а также приема медикаментозных препаратов, предварительно проконсультировавшись у терапевта или кардиолога. При наличии сахарного диабета показано поддержание нормального уровня глюкозы в крови посредством приема сахароснижающих препаратов, назначенных эндокринологом, ежедневный контроль уровня глюкозы в крови, регулярное наблюдение у эндокринолога.

Какой врач лечит атеросклероз сосудов?

При подозрении на атеросклероз, необходим осмотр врача-специалиста:

Показаться специалисту (сосудистому хирургу) необходимо в случае, если у вас имеется один или несколько факторов риска атеросклероза, а также присутствуют жалобы, характерные для заболеваний артерий. Особенно важно обратиться за квалифицированной помощью при начальных проявлениях болезни, когда возможно предотвратить развитие тяжёлых осложнений атеросклероза.

Перед тем, как назначить инструментальные методы диагностики врач должен оценить жалобы пациента. Собрать информацию о перенесённых заболеваниях и проведённом в прошлом лечении. Объективный осмотр даёт детальную информацию о тяжести и распространённости заболевания.

В ряде случаев диагноз атеросклероза может быть исключён на этапе первичного осмотра. В случае выявления атеросклероза сосудов той или иной локализации, врач может назначить дополнительное обследование.

Лабораторно-инструментальные исследования, которые могут быть использованы для диагностики атеросклероза:

Как лечить атеросклероз сосудов: медикаментозное лечение атеросклероза

Бороться с атеросклерозом сосудов можно консервативным и оперативным способом. Консервативное лечение атеросклероза применяется при не выраженных и нестенозирующих формах атеросклероза. Оно включает в себя борьбу с факторами риска атеросклероза, а также прием лекарственных препаратов из числа статинов (Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин и др.) и антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель и др.), препятствующих дальнейшему росту атеросклеротических бляшек и образованию тромбов на их поверхности. Медикаментозные препараты назначаются на постоянный или длительный прием.

Обратим ли атеросклероз сосудов?

На данный момент препаратов, позволяющих избавиться от атеросклероза и очистить сосуды от атеросклеротических бляшек не существует.

Атеросклероз – это необратимое заболевание, и полностью вылечить его невозможно. При запущенных формах атеросклероза нередко применяется оперативное лечение. Современные хирургические методы позволяют выполнить операцию эффективно, малотравматичным способом и без серьезных последствий для организма, восстановить просвет пораженного атеросклерозом сосуда и возобновить достаточный приток крови к органу.

Запишитесь на прием

Сосудистый центр им. Т.Топпера оказывает квалифицированную помощь по всем видам заболеваний сосудов.

Для того, чтобы попасть на прием к сосудистому хирургу или пройти обследование просто позвоните по телефону +7 (812) 962-92-91 и согласуйте удобное для вас время.

Как подготовиться к операции

Вам предстоит оперативное лечение в нашем Центре. Подготовка к хирургическому вмешательству заключается в выполнении комплекса предоперационного обследования. По указанным ниже ссылкам Вы можете ознакомиться с перечнем необходимых исследований.

Несколько причин развития атеросклероза сосудов, методы терапии, профилактики и прогноз

При атеросклерозе артерии сужаются из-за кальциево-холестериновых бляшек. Результатом является частичное или полное сужение просвета сосудов. При полной вазоконстрикции развивается инфаркт миокарда. Пожилые люди особенно подвержены данной патологии. Факторы образа жизни: диета с высоким содержанием жиров или отсутствие физических упражнений повышают риск атеросклероза. В МКБ-10 диагноз «атеросклероз» обозначается кодом I70.

Мультифокальный атеросклероз, известный как артериальная кальцификация, характеризуется появлением патологических кальциево-холестериновых отложений. Артериальные сосуды транспортируют богатую кислородом кровь из сердца в органы, мышцы и ткани. На их стенках накапливаются жиры, сгустки крови, соединительная ткань или известь. Такие новообразования называют бляшками.

Атеросклероз развивается во всех артериях тела, но чаще формируется в определенных областях – шее, мозге, внечерепных отделах, сердце или тазе. Особенно часто встречаются места, где поток крови физически влияет на препятствия, такие как сосудистые переходы. В результате кровеносные сосуды становятся более узкими и теряют эластичность.

Внимание! Из-за атеросклероза кровь больше не может течь беспрепятственно. В худшем случае на бляшках образуется тромб, а затем сердечный приступ. Стенка сосуда может быть ослаблена атеросклерозом так, что расширяется и формируется аневризма. Последствия атеросклероза наиболее частые причины смерти в западных странах.

  1. Атеросклероз сосудов: симптомы
  2. Причины развития атеросклероза сосудов: гипотезы этиопатогенеза, описание и стадии морфогенеза
  3. Гипотеза «хорошего» и «плохого» холестерина
  4. Гипотеза иммунного ответа на сложные морфологические изменения сосудистых стенок
  5. Инфекционная гипотеза развития атеросклероза
  6. Факторы риска развития атеросклероза
  7. Атеросклероз: обследования, диагностика и классификация
  8. Лечение атеросклероза
  9. Хирургическое лечение
  10. Прогноз, течение и осложнения атеросклероза

Атеросклероз сосудов: симптомы

Атеросклероз развивается медленно. И только через несколько лет или десятилетий появляются симптомы. Если заболевание начинается в юношеском возрасте, то у 30-40-летних присутствуют симптомы атеросклероза, которые нередко возникают только в старшем возрасте. Существует несколько разновидностей патологии, и в зависимости от локализации, происхождения и этапа формирования бляшки на поврежденном сосуде формируется схема лечения.

Если коронарные сосуды сужены, говорят о «кардиосклерозе». Симптомы вызваны уменьшением циркуляции крови в сердечной мышце. Пациенты испытывают стеснение в грудной клетке или боль в груди (стенокардию). Если бляшкой поражается суженный сосуд, происходит сердечный приступ.

Если кровоток заблокирован в артериях или сосудистых сплетениях шеи, проявится инсульт головного мозга. Появляются функциональные расстройства нервной системы: паралич или нарушения речи.

Артерии в области таза, рук или ног могут быть сужены атеросклерозом. Окклюзионное заболевание периферических артерий (ОЗПА) вызвано нарушениями кровообращения в области бедер и таза. После короткой прогулки возникает мышечная боль. При артериальном сужении в области таза мужчины страдают импотенцией.

Атеросклероз в сосудах почек приводит к нарушениям в работе органов. В худшем случае прогрессирует почечная недостаточность. Особенно опасно такое состояние у молодых беременных женщин, потому что осложняет течение беременности.

Причины развития атеросклероза сосудов: гипотезы этиопатогенеза, описание и стадии морфогенеза

Точный патогенез атеросклероза не известен Непосредственной причиной является повреждение внутреннего слоя стенки сосуда, что приводит к накоплению жидкости. Это способствует накоплению жиров и извести. Существуют различные формулировки и теории механизма развития, распространения и дегенерации сосудистых бляшек.

Гипотеза «хорошего» и «плохого» холестерина

Существуют две формы холестерина: «хороший холестерин», или ЛПВП, который удаляет жир из организма и переносит его в печень, где разрушается, и «плохой холестерин», или ЛПНП. Последний переносит жир из печени в клетки организма. Затем жир накапливается во внутренних стенках артерий и вызывать воспаление, что стимулирует образование бляшек: лейкоциты мигрируют в стенку сосуда и поглощают как можно больше ЛПНП. Иммунные клетки набухают к пенным клеткам, «созывая» другие иммунные клетки, которые выделяют воспалительные вещества. Вместе с кровеносными и пенными клетками образуют растущую «жировую линию» в артериальной стенке – основу для атеросклеротических бляшек.

Гипотеза иммунного ответа на сложные морфологические изменения сосудистых стенок

Согласно гипотезе провокатором атеросклероза является механическое повреждение внутреннего слоя стенки артерии. Это может быть вызвано гипертонией. Тело реагирует на повреждение ростом и образованием пенных клеток, из-за чего формируются бляшки.

Инфекционная гипотеза развития атеросклероза

Согласно этой модели, внутренняя стенка сосуда повреждается ядами бактерий или вирусов, попадающих в рот, и из-за аутоиммунных реакций.

Факторы риска развития атеросклероза

Пожилые люди чаще страдают от атеросклероза. Неправильная диета, дефицит физических нагрузок, курение, метаболические заболевания, такие как диабет и другие факторы, способствуют развитию болезни во всех возрастных группах. Наиболее важные эндогенные и экзогенные факторы риска:

Курение, ожирение, гипертоническая болезнь и гиперхолестеринемия – факторы риска, которые можно модифицировать изменением образа жизни.

Важно! Правильная организация рабочего дня, минимизация стрессов и правильное питание – залог здорового образа жизни.

На данный момент имеется множество руководств, калькуляторов, коэффициентов и формул, которые позволяют пациенту узнать оптимальный режим нагрузок и составить правильную диету.

Атеросклероз: обследования, диагностика и классификация

В ходе медицинского осмотра врач спросит пациента о жизненных привычках. И создаст индивидуальный профиль риска. Важные вопросы: курит ли больной, насколько часто находится в движении на протяжении дня, употребляет ли пищу, способствующую развитию атеросклероза.

С помощью биохимического анализа крови врач определит повышенный уровень холестерина, глюкозы или гиперурикемию. Если врач подозревает артериосклероз, то измерит кровяное давление, вес и окружность желудка пациента.

В медицинской классификации выделяют 5 главных типов атеросклероза:

В зависимости от типа атеросклероза пациенту назначат соответствующий тест, позволяющий провести дифференциальную диагностику. Врач также диагностирует признаки вторичных заболеваний. Для этого необходимо сдать лабораторные или клинические анализы:

Степень вазоконстрикции выявляется и ​​другими методами визуализации. Кровеносные сосуды визуализируются современными рентгеновскими исследованиями или магнитно-резонансной томографией (МРТ) с контрастным веществом.

Дополнительные анализы, которые помогут распознать атеросклероз:

Лечение атеросклероза

Атеросклероз лечится с помощью медикаментов или хирургии. Какая форма терапии будет использоваться, зависит от степени вазоконстрикции и возможных осложнений.

Любой, у кого есть атеросклероз, может снизить риск последствий, изменив образ жизни. На ранних стадиях атерогенеза бляшки в сосудах могут раствориться. Пациенту нужно следовать принципам здоровой диеты и ежедневно выполнять физические нагрузки. Для некоторых пациентов полезна диета, снижающая уровень холестерина. Ожирение лечить, избегать курения и постоянного стресса. Конкретные заболевания, которые ускоряют прогрессирование атеросклероза, лечить. К ним относятся сахарный диабет или хроническая почечная недостаточность.

Гипотонические препараты и понижающие уровень холестерина медикаменты (статины, ингибиторы абсорбции холестерина) останавливают развитие атеросклероза. Употребление народных средств: омега-3-жиров, фибратов или никотиновой кислоты снижает неблагоприятные показатели содержания жира в крови.

В терапевтической практике для профилактики атеросклероза используются те же лекарства, что и при сердечных заболеваниях. Они содержат активные вещества, которые ингибируют свертывание крови и предотвращают тромбообразование. Примерами являются ацетилсалициловая кислота или клопидогрел.

Хирургическое лечение

Опасные последствия атеросклероза: заболевание коронарных артерий (ишемическая болезнь сердца) или угрожающее жизни сужение просвета артерий лечат хирургическим путем. Определение метода терапии зависит от типа и степени кальцификации. Инвазивные способы лечения атеросклероза:

Прогноз, течение и осложнения атеросклероза

Осложнения и прогноз атеросклероза зависят от нескольких факторов:

Чем скорее пациент изменит образ жизни, тем лучше перспективы. Атеросклероз заключительной стадии приводит к серьезным осложнениям, таким как ишемическая болезнь сердца. Две трети пациентов с этим заболеванием умирают от внезапной коронарной смерти или сердечного приступа.

Совет! Следование рекомендациям лечащего врача позволяет избежать осложнений, связанных с атеросклерозом. О любых симптомах необходимо заблаговременно предупреждать доктора, чтобы избежать возможных последствий.

5 проверенных способов профилактики атеросклероза

Атеросклероз – заболевание, поражающее сосуды, при котором на их внутренней стенке откладываются холестериновые бляшки. Они сужают просвет сосуда и, в итоге, приводят к нарушениям кровоснабжения, тромбозу, инфарктам и инсультам. В развитии атеросклероза принимает участие множество факторов. Большинство из них обусловлено неправильным образом жизни.

Основная опасность атеросклероз заключается в том, что симптомы болезни возникают только тогда, когда изменения приобретают необратимый характер. Поэтому, при этой распространенной патологии особенно важно уделить внимание профилактике. Рассмотрим пять основных способов устранить факторы риска атеросклероза.

1. Сбалансированное питание

Рисунок 1 – Основные правила правильного питания

Правильное питание – основная мера по предотвращению атеросклероза. Первоочередным мероприятием является ограничение употребления животных жиров.

Основные правила питания:

Что следует исключить из рациона:

Необходимо составить полноценный рацион, обеспечивающий организм необходимыми минеральными веществами и витаминами. Диетологи не рекомендуют полное исключение животных жиров, медики делают акцент на увеличение в рационе преимущественно свежих овощей и фруктов.

2. Отказ от вредных привычек

Рисунок 2 – Откажитесь от вредных привычек

Это не менее важная часть профилактики, ведь курение и алкоголь тесно связаны с состоянием сосудов.

В частности, курение вызывает спазм сосудов и повышение артериального давления, а гипертензия, в свою очередь, является фактором риска атеросклероза. Помимо этого, никотин губительно влияет на стенку сосудов, провоцируя воспаление и деструкцию, а поврежденный эндотелий является отличной основой для формирования холестериновых бляшек и тромбов. Также курение изменяет реологические свойства и агрегацию крови, что создает условия для прогрессирования заболевания, ведь гемодинамика является основополагающей в образовании бляшек. Поэтому у заядлых курильщиков к 40 годам зачастую присутствуют симптомы хронической артериальной недостаточности, облитерирующего эндартериита, полинейропатии и прочих патологий. Частота смертей, возникших по причине коронарной недостаточности, у курящего человека выше в два раза, чем у некурящего. Делайте выводы сами.

С алкоголем сложнее. Существуют данные, что небольшие дозы алкоголя благоприятно действуют на сосуды, расширяя их. Однако злоупотребление алкоголем вызывает уже попеременное расширение и сужение кровеносных сосудов, тахикардию и гипертензию. Поэтому употребление алкоголя также следует сократить.

3. Физическая активность

Рисунок 3 – Необходима регулярная физическая активность

Для нормального состояния кровеносных сосудов необходима регулярная физическая активность. Подойдут различные виды упражнений, но упор необходимо сделать на аэробный тип занятий. Вы можете выбрать гимнастику, ходьбу, плавание, бег, катание на велосипеде, лыжах и коньках. Физические упражнения позволяют восстановить обмен веществ, стабилизировать кровообращение, укрепить сердце и сосуды, снизить артериальное давление. Также они способствуют снижению уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности (это то, что называется «вредный» холестерин).

Каждое занятие должно состоять из разминки, основной части и заминки. Минимальное время тренировки – 30 минут в день, кратность занятий – 3-5 раз в неделю. Если у вас уже диагностирован атеросклероз или прочие сердечно-сосудистые патологии, перед выполнением занятий проконсультируйтесь с врачом.

4. Регулярные обследования

Рисунок 4 – Почаще старайтесь посещать доктора и сдавать анализы

Незаменимой частью любой профилактики является регулярное посещение врача для своевременного выявления факторов риска и начальных патологических изменений, а также принятия мер по их устранению или приостановлению.

При наличии генетической предрасположенности нужно быть более настороженным в отношении здоровья сосудов.

5. Цитамины

Дополнительной мерой профилактики является применение биологически активных добавок, ведь даже при сбалансированном питании не всегда получается полностью восполнить запас всех полезных веществ, обладающих антиатерогенными свойствами. Для этого существуют Цитамины. Это натуральные биорегуляторные пептидные препараты, предназначенные для восстановления работы органов и систем на клеточном уровне. Действие обеспечивается за счет входящих в состав аминокислот, витаминов и минеральных веществ. Для каждой системы разработан отдельный пептид.

Для кровеносной системы разработан препарат Вазаламин.

Вазаламин обладает ангиопротекторным действием, то есть восстанавливает сосудистую стенку, нормализует артериальный кровоток. Благодаря способности снижать уровень холестерина, препарат в составе комплексной терапии помогает обеспечить действенную профилактику и лечение атеросклероза и других сердечно-сосудистых патологий.

Как победить атеросклероз

В России, как и в большинстве экономически развитых стран мира, каждый второй человек умирает от сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения и их осложнений, таких как острый инфаркт миокарда. Особенно тревожит тот факт, что в нашей стране смертность от этих заболеваний продолжает расти, в то время как в странах Западной Европы, США, Канаде, Японии и Австралии такую ситуацию удалось переломить.

Сегодня важнейшим фактором предупреждения развития атеросклероза является эффективная медикаментозная терапия. Одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина, свыше 70 % которого образуется непосредственно в самом организме, а не поступает из пищевых продуктов. Поэтому сегодня лидерами рынка являются гиполипидемические препараты, воздействующие на этапы синтеза и метаболизм такого эндогенного холестерина.

Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары. В рамках этого подхода в Институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ так называемого «древовидного» синтеза ключевого терапевтически активного фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты

Атеросклероз – известное и широко распространенное хроническое заболевание кровеносной системы, которое характеризуется патологическими изменениями в стенках кровеносных сосудов. Как следствие, в ткани и органы поступает недостаточное количество кислорода, что порождает условия для развития стенокардии, инфаркта миокарда и инсульта.

Причины развития атеросклероза до сих пор являются предметом дискуссий и интенсивных исследований. Специалисты обычно оперируют термином «фактор риска». Удельный вес всех этих факторов, среди которых высокое содержание холестерина в крови, гипертония, курение, ожирение, гиподинамия, наследственность и т. д., разный. При этом важно понимать, что само понятие «фактор риска» является статистическим и обнаруженные связи не всегда имеют причинно-следственный характер.

Действительно, хотя значимым фактором риска является избыточный вес, далеко не каждый человек с таким весом может заболеть атеро­склерозом, равно как и недостаточная масса тела не может служить гарантией хорошего здоровья.

В этой связи нельзя не упомянуть и так называемый «французский парадокс» – относительно низкий уровень сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции по сравнению с населением соседних несреди­земно­морских стран, который наблюдается на фоне высококалорийного питания с обилием жиров, широкого распространения табакокурения и сравнительно малоподвижного образа жизни. На возможных причинах этого феномена остановимся ниже, сейчас же стоит отметить, что с точки зрения статистики методичное исключение факторов риска у больных атеросклерозом все же приводит к снижению смертности от этого заболевания. Этот вывод подтверждается и результатами кампаний за здоровый образ жизни, который подразумевает уменьшение табакокурения, борьбу с избыточным весом, здоровое питание и высокую физическую активность, которые успешно проводятся в экономичеcки развитых странах.

На снижении относительного уровня смертности от атеросклероза и его осложнений в этих странах сказывается, безусловно, и множество других факторов, таких как своевременная медицинская помощь в экстренных ситуациях, а также предупреждение осложнений с помощью хирургических методов. Но все же наиболее важным фактором является, по-видимому, эффективное медикаментозное предупреждение развития атеросклероза. Поэтому исследования, направленные на поиск новых классов противоатеросклеротических препаратов, ведутся непрерывно во всем мире.

Его ахиллесова пята

Как в любой затяжной битве, разработчики новых лекарственных средств выбирают наиболее уязвимые места противника. Есть такие «мишени» и у атеросклероза.

Поскольку одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина (в частности, его повышенный уровень в крови), прежде всего представляется логичным блокировать этапы холестеринового синтеза. Дело в том, что более 70 % холестерина, содержащегося в человеческом организме, образуется непосредственно в нем самом, а не поступает из пищевых продуктов.

ХОЛЕСТЕРИН – СВОЙ И ЧУЖОЙ

Имеется довольно большой класс подобных гиполипидемических препаратов, в основном это статины, которые на сегодня являются лидерами противоатеросклеротического рынка. Статины ингибируют в организме одну из первых и, что важно, необратимую стадию синтеза холестерина, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Начало классу этих фармацевтических препаратов дали соединения компактин и мевинолин, обнаруженные около 40 лет назад в плесневых грибах рода Penicillium. Грибы используют эти вещества в борьбе с бактериями в качестве эффективных антибиотиков, что и неудивительно: фермент связывается со статинами в десять тысяч раз прочнее, чем с самой молекулой-субстратом!

В комплексе со статинами часто используют также препарат эзетимиб, который предотвращает всасывание холестерина в кишечнике.

Другим, более изощренным и тонким подходом к решению проблемы развития атеросклероза является регулирование обмена веществ в организме путем влияния на работу генов, контролирующих такие важнейшие физиологические показатели, как энергетический метаболизм, сосудистый гомеостаз, воспалительные процессы, метаболизм и транспортные системы липидов и липопротеидов. Если статиновый метод лечения атеросклероза можно образно сравнить со штурмом укрепленной крепости, то воздействие на генном уровне – это создание препятствий ее строителям.

В стадии разработки находится еще одна группа препаратов, работающих как ингибиторы белка, который переносит эфиры холестерина и регулирует его баланс между разными классами липопротеинов. Эти вещества, особенно в комбинации с другими средствами, способны понижать уровень холестерина, препятствуя его возвращению в «круговорот» веществ в организме.

Назначить пожизненно

Точно установлено, что медикаментозное снижение в крови уровня жиров, особенно холестерина, приводит к снижению риска развития атеросклероза и его осложнений. Однако использование таких противоферментных препаратов, как статины, – палка о двух концах. Благодаря системе обратных связей организм, реагируя на падение уровня холестерина, начинает усиленно нарабатывать «выключаемые» ферменты. В результате интенсивность синтеза холестерина может восстановиться.

Решение этой проблемы, казалось бы, очевидно – нужно увеличить терапевтическую дозу лекарства. Однако статины, как и многие другие препараты, обладают определенной токсичностью и могут оказывать нежелательные побочные эффекты. Например, некоторые из них в высоких дозах могут вызывать поражение мышечной ткани (рабдомиолиз).

Кроме того, существует такое понятие, как эффект отмены. При прекращении приема статинов усиленная наработка ферментов может привести к резкому скачку концентрации холестерина в крови, поэтому их принимают в прямом смысле пожизненно.

С другой стороны, статины обладают не только нежелательными побочными, но и одновременно дополнительными лечебными эффектами. Так, выраженное противовоспалительное действие статинов в свое время вызвало даже появление статей с броским заголовком: «Статины – новый аспирин?». Кроме того, были обнаружены также противоопухолевый и антиостеопорозный эффекты статинов.

Победа – за природой

Исследователи продолжают поиски более эффективных и безопасных природных веществ со статиноподобной структурой, а также пытаются синтезировать новые соединения с нужными свойствами.

Однако на этом пути они встречаются с немалыми трудностями. Во-первых, оказалось, что синтез лактонового фрагмента, который определяет терапевтическое действие соединения, – технически непростая задача. Во-вторых, хотя было получено довольно много чисто синтетических препаратов для лечения гиперлипидемии (флувастатин, аторвастатин, церивастатин), они не превосходят по терапевтическим свойствам широко известные компактин и мевинолин, которые сегодня получают биотехнологическим способом.

Поэтому до сих пор мевинолин под названием ловастатин продолжает применяться в медицинской практике, а лидером фармакологического рынка является препарат инеджи – комбинация ближайшего аналога мевинолина симвастатина с эзетимибом. Рекорды же по эффективности побило природное соединение FR901512, недавно выделенное из тех же плесневых грибов (Inoue and Nakada, 2007).

Тем не менее процесс поиска и создания новых синтетических статиновых препаратов не останавливается. Сейчас разрабатываются препараты, принципиально отличающиеся от природных: в липофильной части молекул этих соединений содержатся полярные фрагменты, которые при взаимодействии с ферментом меняют его конформацию (форму). Этот новый тип взаимодей­ствия в конечном итоге позволяет достигать большего эффекта ингибирования синтеза холестерина.

Повлиять на конформацию фермента и обеспечить лучшее закрепление статина в его активном центре можно с помощью и других методов. Подобный эффект достигается, например, при использовании комплекса симвастатина и аторвастатина с глицирризиновой кислотой, которую получают из корней солодки голой (Толстиков и др., 2006; 2008).

По двойной мишени

К вышеупомянутому новому классу антисклеротических препаратов, действующих на генном уровне, относятся вещества, активирующие так называемые PPAR – особые клеточные белки-рецепторы. PPAR относятся к транскрипционным факторам: они «включают» работу определенных генов, стимулируя наработку соответствующих белков, участвующих в регуляции важнейших физиологических процессов, в том числе метаболизма липопротеинов.

Существуют три формы этих белков-рецепторов – α, β и γ, причем каждая из них активируется своим специфическим соединением (агонистом) – например, жирными кислотами либо простагландинами, участвующими в противовоспалительном ответе. Каждая форма регулирует различные, хотя и частично пересекающиеся каскады биохимических процессов. Например, «активаторы» PPARα влияют на обмен липопротеинов и применяются для лечения нарушения обмена липидов; активаторы PPARγ, участвующие в обмене глюкозы, – для лечения диабета 2 типа.

Давно известно, что больные атеросклерозом часто заболевают диабетом и имеют проблемы с обменом липидов и углеводов в целом. Поэтому в последнее время огромный интерес вызывает создание препаратов на основе двойных (α и γ)(глитазаров – тезаглитазара, рагаглитазара) и даже тройных агонистов этих рецепторов.

Исследования показали, что даже небольшие изменения в химической структуре соединений-агони­стов PPAR драматически влияют на их способность селективно связываться с мишенью, а значит, и фарма­кологические свойства таких веществ могут сильнейшим образом различаться – ведь таким способом мы вмешиваемся в очень тонкие процессы регуляции метаболизма.

В целом этот класс антиатеросклеротических веществ выглядит очень перспективным, поскольку они работают в существенно меньших дозах, чем статины: ведь для посыла сигнала через относительно малочисленные рецепторы требуется существенно меньше молекул, чем для ингибирования большого числа молекул фермента. Отсюда и значительно меньшая токсическая нагрузка на организм: в десятки-сотни раз меньше, чем для статинов, и в тысячи раз – чем для обычных гипогликемических препаратов.

Древовидный синтез

Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары.

Классической химической технологией является последовательный синтез соединения. Например, статины синтезируют, начиная с липофильной части, последовательно наращивая молекулы исходного субстрата. Затем на липофильном остове формируется лактоновый фрагмент и лишь на последних этапах синтеза – конечное соединение нужной пространственной конфигурации.

Такая длинная цепочка синтеза весьма затратна, к тому же на каждой стадии высока цена ошибки. Поэтому сегодня предпочтение следует отдать конвергентной (древовидной) схеме синтеза, когда конечную молекулу собирают из отдельно синтезированных фрагментов. Это позволяет существенно уменьшить число стадий синтеза и, соответственно, увеличить выход конечной продукции, учитывая, что на каждой стадии синтеза выход промежуточного продукта всегда меньше 100 %, а зависимость выхода конечного продукта от числа стадий носит степенной характер.

Очевидно, в случае статинов, синтез которых зачастую насчитывает более двадцати стадий, даже частичное введение конвергентного подхода может кратно увеличить выход. Наступление на эту проблему идет широким фронтом, при этом используются как чисто химические подходы, так и биотехнологические, а также всевозможные их комбинации.

В рамках такого подхода в Институте органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ синтеза ключевого лактонового фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты (Трошков, Фоменко, Салахутдинов, 2008). Особо отметим, что при этом удалось полностью решить задачу получения вещества определенной пространственной структуры – это необходимо, чтобы конечной продукт имел необходимую терапевтическую активность.

Сегодня все новые и новые соединения проверяются на способность к снижению уровня холестерина, причем не только синтетические, но и всевозможные природные.

В результате были открыты гиполипидемические свойства берберина (алкалоида, добываемого преимущественно из корней барбариса), а также много­численных природных фенольных соединений, включая флавоноиды, которые являются незаменимыми компонентами пищи человека и других млекопитающих.

Многие источники этих биологически активных соединений входят в наш обычный пищевой рацион, например, зеленый чай, многие ягоды и грибы, вино и т. д. Именно потреблению красного вина, в котором содержится фенольное стильбеновое соединение ресвератрол, приписывался вышеупомянутый «французский парадокс». Однако детальные исследования на лабораторных животных показали, что терапевтически значимая ежедневная доза ресвератрола содержится не в стакане или даже литре, а в десятках литров вина (Baur and Sinclair, 2006)!

Поэтому поиски причин такого многообещающего феномена продолжаются, равно как и поиски новых гиполипидемических препаратов, без которых трудно представить себе жизнь современного человечества.

Лифшиц Г. И. Тихий убийца атеросклероз. От теории – к практике // НАУКА из первых рук, 2007. № 3 (15). С. 52—61.

Толстиков Г. А. и др. Патенты РФ № 2308947 от 26.02.2006 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом „Симваглизин“» и № 2396079 от 03.12.2008 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом „Аторваглизин“».

Трошков В. В., Фоменко В. В., Салахутдинов Н. Ф. Патент РФ № 2384577 от 12.05.2008 «Способ получения 2-(оксиран-2-ил)-этанола» .

Gregory S. et al. PPARs and Lipid Ligands in Inflammation and Metabolism // Chem. Rev. 2011. 111. P. 6321—6340.

Читайте также:  Таблетки от горла «Шалфей»: краткая инструкция по применению и цели назначения

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *